A Niraparib biztonságát, tolerálhatóságát és metabolizmusát értékelő tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek legalább 18 éves nőnek kell lennie, meg kell tudnia érteni a vizsgálati eljárásokat, és írásos beleegyezésével bele kell egyeznie a vizsgálatba (15.1. szakasz).
2. Feketeként azonosítja magát. Kérjük, vegye figyelembe, hogy azok a személyek, akik latinnak vallják magukat, mindaddig jogosultak a részvételre, amíg maguk is feketéknek vallják magukat.
3. A résztvevő befejezte az újonnan diagnosztizált III. vagy IV. stádiumú petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák adjuváns kezelését a Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség stádiumkritériumainak megfelelően.
4. A résztvevőnek jó minőségű savós vagy jó minőségű endometrioid hisztológiával kell rendelkeznie.
5. A résztvevőnek nyál- és/vagy vérmintákat kell szolgáltatnia a Fanconi-anaemia útvonalban előforduló csíravonal-mutáció(k) értékeléséhez (10.4.2. szakasz).
6. A résztvevőnek formalinban rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) vagy friss tumormintát kell benyújtania a kezdeti citoreduktív műtétből (primer debulking) vagy a kezdeti kezelés előtti magbiopsziából (ha neoadjuváns kemoterápiát (NACT) kapott; intervallum citoredukcióból nyert tumor elfogadható, ha előzetes kezelési biopszia nem készült).
7. A résztvevőnek teljes vagy részleges klinikai választ kell adnia az adjuváns kezelésre, amit CT-vizsgálat igazolt az utolsó adag platina alapú kemoterápia befejezését követő 8 héten belül.
8. A résztvevőnek ≤ 1-es fokozatra kell felépülnie a toxicitás tekintetében a korábbi kezelésekből.
9. A résztvevőnek nem lehet ismert ellenjavallata vagy túlérzékenysége a niraparibra vagy bármely segédanyagára vonatkozóan.
10. A résztvevőket kezelőorvosuk a fenntartó niraparib-terápia jelöltjeként kezelheti.

11. A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Vérlemezkék ≥ 100 vérlemezke × 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy 5,6 mmol/l
    • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × a normál felső határ (ULN), < 5 × olyan betegeknél, akiknél ismert májmetasztázisok vannak
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN
    • 1,5-3,0 × ULN is beépíthető a megfelelő kezdő adag napi 200 mg-ra történő módosításával.

    • Kreatinin <1,5 × ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥50 ml/perc Cockcroft-Gault szerint

      • A forgatókönyvtől függően 30-49 ml/perc glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) megengedett.

12. Ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek engedélyezettek, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

    • 4. differenciálódási klaszter (CD4) ≥350/μL és vírusterhelés <400 kópia/ml
    • A felvételt megelőző 12 hónapon belül nem fordult elő szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzés.
    • Az elmúlt 5 évben nem fordult elő HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat. A párhuzamos antiretrovirális terápia az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) HIV-fertőzött felnőttek és serdülők antiretrovirális szerek alkalmazására vonatkozó legfrissebb irányelvei szerint több mint 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt megkezdődött.

13. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 4.12. szakaszban meghatározottak szerint, vagy
    • WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (évi 1% alatti sikertelenségi rátával) a szűrővizsgálattól a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 180 napig, és beleegyezik, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) ) reprodukció céljából ebben az időszakban. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati kezelés első adagjával összefüggésben, és
    • A WOCBP-nek negatív eredményt kell adnia egy nagyon érzékeny terhességi tesztből (vizelet vagy szérum, a helyi előírásoknak megfelelően) a kezelés előtt 72 órán belül. További időszakos tesztelést kell végezni a protokoll szerint (10.3.6.1. szakasz).

    Az engedélyezett fogamzásgátlási módszerekről a 4.12 pontban olvashat bővebben.

    Megjegyzés: A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse annak kockázatát, hogy egy korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nő bekerüljön.

14. A résztvevőnek bele kell egyeznie a HRQoL és a betegek által bejelentett eredmények (PRO) mérésébe a vizsgálati időszak során.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbi szövettanok bármelyike: alacsony fokú savós karcinóma, 1. vagy 2. fokozatú endometrioid adenokarcinóma, tiszta sejt, mucinosus, átmeneti sejt, carcinosarcoma, differenciálatlan, dedifferenciált
2. Mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában
3. Primer progresszív, platina-refrakter betegség
4. A résztvevőnél fokozott a vérzés kockázata egyidejű állapotok miatt (pl. súlyos sérülések vagy súlyos műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 28 napon belül).
5. A vérlemezke rendellenesség jelenlegi diagnózisa (pl. thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP), immunthrombocytopenia (ITP))
6. Nem tudja lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, vagy gyomor-bélrendszeri rendellenessége van, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati gyógyszer felszívódását
7. Olyan résztvevők, akiknek szisztolés vérnyomása (SBP) > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm, és nem kezelték megfelelően vagy kontrollálták.
8. Aktív második elsődleges rosszindulatú daganat
9. A résztvevő terhes, jelenleg csecsemőt szoptat, vagy gyermek fogantatását várja a vizsgálati kezelés alatt és/vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
10. A résztvevő a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kapott. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni olyan vakcinák engedélyezettek, amelyek nem tartalmaznak élő vírusokat.
11. A résztvevő transzfúziót (vérlemezkék vagy vörösvértestek) vagy telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül.
12. A résztvevő a csontvelő több mint 20%-át felölelő sugárkezelésben részesült 2 héten belül, vagy bármilyen sugárterápiában részesült a protokollterápia 1. napja előtti 1 héten belül.
13. A résztvevőnek leptomeningeális betegsége, karcinómás agyhártyagyulladása, tüneti agyi metasztázisa van, vagy központi idegrendszeri vérzés radiográfiai jelei vannak.
14. A résztvevőnek jelenleg aktív tüdőgyulladása van, vagy bármilyen kórtörténetében olyan tüdőgyulladás szerepel, amely szteroidot (bármilyen dózist) vagy immunmoduláló kezelést igényel a vizsgálat tervezett megkezdését követő 90 napon belül.
15. Aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedők.
16. Beteg, akinek a kórelőzményében posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) szerepel.
17. Csökkent döntési képességű betegek.
18. A résztvevők magas egészségügyi kockázattal rendelkeznek egy súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség miatt; nem rosszindulatú szisztémás betegség; vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma, az aktív, kontrollálatlan koagulopátia, a vérzési rendellenesség vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely tiltja tájékozott beleegyezés megszerzése.
19. A páciens jelenleg egy vagy több citotoxikus, hormonális vagy egyéb gyógyszert kap a rák kezelésére.