Studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet och metabolism av Niraparib

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara kvinna ≥18 år, kunna förstå studieprocedurer och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke (avsnitt 15.1).
2. Identifiera dig själv som svart. Observera att individer som identifierar sig som latino är berättigade att delta så länge de också själv identifierar sig som svarta.
3. Deltagaren har genomgått adjuvant behandling för nydiagnostiserade stadium III eller IV äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer enligt Internationella federationen för gynekologi och obstetrik stadieindelningskriterier.
4. Deltagaren måste ha höggradig serös eller höggradig endometrioid histologi.
5. Deltagaren måste tillhandahålla saliv- och/eller blodprover för bedömning av könscellsmutation(er) i Fanconi Anemia pathway (avsnitt 10.4.2).
6. Deltagaren måste tillhandahålla formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) eller färskt tumörprov från initial cytoreduktiv kirurgi (primär debulking) eller initial förbehandlingskärnbiopsi (om neoadjuvant kemoterapi (NACT) mottagits; tumör erhållen från intervall cytoreduktion är acceptabel om pre- behandlingsbiopsi ej erhållits).
7. Deltagaren måste ha haft ett fullständigt eller partiellt kliniskt svar på adjuvant behandling, vilket bekräftats med datortomografi inom 8 veckor efter avslutad sista dos platinabaserad kemoterapi.
8. Deltagaren måste ha återhämtat sig till ≤ Grad 1 vad gäller toxicitet från tidigare behandlingar.
9. Deltagaren får inte ha någon känd kontraindikation eller överkänslighet mot niraparib eller något av dess hjälpämnen.
10. Deltagare måste betraktas som kandidater för underhållsbehandling med niraparib av sin behandlande läkare.

11. Deltagare bör ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Blodplättar ≥ 100 blodplättar × 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,6 mmol/L
    • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN), <5× hos patienter med kända levermetastaser
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • 1,5-3,0 × ULN kan inkluderas med lämplig startdosjustering till 200 mg dagligen.

    • Kreatinin <1,5 × ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥50 mL/min av Cockcroft-Gault

      • Beroende på scenario kan glomerulär filtrationshastighet (GFR) 30-49 mL/min vara tillåten.

12. Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) är tillåtna om de uppfyller alla följande kriterier:

    • Cluster of differentiation 4 (CD4) ≥350/μL och virusmängd <400 kopior/ml
    • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner inom 12 månader före inskrivning
    • Ingen historia av HIV-associerad malignitet under de senaste 5 åren. Samtidig antiretroviral terapi enligt de senaste riktlinjerna från National Institutes of Health (NIH) för användning av antiretrovirala medel hos vuxna och ungdomar med HIV påbörjades >4 veckor före studieregistreringen.

13. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i avsnitt 4.12, eller
    • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år) från screeningbesöket till minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) ) för reproduktion under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studiebehandlingen, och
    • En WOCBP måste ha ett negativt testresultat från ett mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum, enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före behandling. Ytterligare periodiska tester bör utföras enligt protokollet (avsnitt 10.3.6.1).

    För mer information om tillåtna preventivmedel, se avsnitt 4.12.

    Obs: Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och senaste sexuella aktiviteter för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.

14. Deltagaren måste gå med på att genomföra HRQoL och patientrapporterade resultat (PRO) mätningar under hela studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. Någon av följande histologier: låggradigt seröst karcinom, grad 1 eller 2 endometrioid adenokarcinom, klarcell, mucinös, övergångscell, karcinosarkom, odifferentierad, dedifferentierad
2. Någon känd historia eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
3. Primär progressiv, platina-refraktär sjukdom
4. Deltagaren löper en ökad risk för blödning på grund av samtidiga tillstånd (t.ex. större skador eller större operationer inom de senaste 28 dagarna innan studiebehandlingen påbörjas).
5. Nuvarande diagnos av blodplättsrubbning (t.ex. trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), immun trombocytopeni (ITP))
6. Oförmåga att svälja oralt administrerat läkemedel eller har en gastrointestinal störning som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen
7. Deltagare som har systoliskt blodtryck (SBP])>140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP)>90 mmHg som inte har behandlats eller kontrollerats adekvat.
8. Aktiv andra primär malignitet
9. Deltagaren är gravid, ammar för närvarande ett spädbarn eller förväntar sig att bli gravid under studiebehandlingen och/eller i upp till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin. Vacciner mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) som inte innehåller levande virus är tillåtna.
11. Deltagaren har fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) eller kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
12. Deltagaren har genomgått strålbehandling som omfattade >20 % av benmärgen inom 2 veckor eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen.
13. Deltagaren har leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit, symtomatisk hjärnmetastas eller radiografiska tecken på blödning i centrala nervsystemet.
14. Deltagaren har aktuell aktiv pneumonit eller någon historia av pneumonit som kräver steroider (valfri dos) eller immunmodulerande behandling inom 90 dagar efter planerad start av studien.
15. Deltagare med aktiv hepatit B- eller C-infektion.
16. Patient med tidigare anamnes på posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES).
17. Patienter med nedsatt beslutsförmåga.
18. Deltagarna har hög medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning; icke-malign systemisk sjukdom; eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, aktiv okontrollerad koagulopati, blödningsrubbning eller någon annan psykiatrisk störning inhämta informerat samtycke.
19. Patienten får för närvarande en eller flera cellgifter, hormonella eller andra läkemedel för att behandla sin cancer.