Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i metabolizm niraparybu

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnikiem musi być kobieta w wieku ≥18 lat, potrafiąca zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu poprzez przedstawienie pisemnej świadomej zgody (punkt 15.1).
2. Określa się jako Czarny. Należy pamiętać, że osoby identyfikujące się jako Latynosi mogą wziąć udział w konkursie, pod warunkiem że identyfikują się jako osoby czarnoskóre.
3. Uczestnik ukończył leczenie uzupełniające z powodu nowo zdiagnozowanego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w stadium III lub IV, zgodnie z kryteriami klasyfikacji Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa.
4. Uczestnik musi mieć wysokiej jakości surowiczą lub wysokiej jakości histologię endometrioidalną.
5. Uczestnik musi dostarczyć próbki śliny i/lub krwi w celu oceny mutacji linii zarodkowej w szlaku niedokrwistości Fanconiego (część 10.4.2).
6. Uczestnik musi dostarczyć utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) lub świeżą próbkę guza pobraną z wstępnej operacji cytoredukcyjnej (pierwotnego usunięcia masy) lub wstępnej biopsji rdzeniowej przed leczeniem (jeśli otrzymał chemioterapię neoadjuwantową (NACT); guz uzyskany w wyniku cytoredukcji interwałowej jest akceptowalny, jeśli przed leczeniem) nie uzyskano biopsji leczniczej).
7. Uczestnik musiał wykazać pełną lub częściową odpowiedź kliniczną na leczenie uzupełniające, potwierdzoną tomografią komputerową w ciągu 8 tygodni od zakończenia ostatniej dawki chemioterapii opartej na związkach platyny.
8. Uczestnik musiał powrócić do ≤ 1. stopnia pod względem toksyczności po wcześniejszym leczeniu.
9. Uczestnik nie może mieć żadnych znanych przeciwwskazań ani nadwrażliwości na niraparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
10. Lekarz prowadzący musi uznać uczestników za kandydatów do leczenia podtrzymującego niraparybem.

11. Uczestnicy powinni mieć odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną poniżej:

    • Płytki krwi ≥ 100 płytek krwi × 109/l
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub 5,6 mmol/l
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN), <5 × u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN
    • 1,5-3,0 × GGN można uwzględnić po odpowiednim dostosowaniu dawki początkowej do 200 mg na dobę.

    • Kreatynina <1,5 × GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥50 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta

      • W zależności od scenariusza dopuszczalny może być współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) wynoszący 30–49 ml/min.

12. Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) są dopuszczeni, jeśli spełniają wszystkie następujące kryteria:

    • Klaster zróżnicowania 4 (CD4) ≥350/μL i wiremia <400 kopii/ml
    • Brak historii nabytego zespołu niedoboru odporności (AIDS) definiującego zakażenia oportunistyczne w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Brak historii nowotworu złośliwego związanego z HIV w ciągu ostatnich 5 lat. Jednoczesne leczenie przeciwretrowirusowe zgodnie z najnowszymi wytycznymi Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) dotyczącymi stosowania leków przeciwretrowirusowych u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV rozpoczęło się > 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

13. Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Czy nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) w rozumieniu sekcji 4.12, lub
    • Czy jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie) od wizyty przesiewowej przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce badanego leku i wyraża zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ) w celu reprodukcji w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcji w odniesieniu do pierwszej dawki badanego leku oraz
    • WOCBP musi uzyskać negatywny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz lub surowica, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 72 godzin przed leczeniem. Dodatkowe badania okresowe należy przeprowadzać zgodnie z protokołem (pkt 10.3.6.1).

    Więcej informacji na temat dozwolonych metod antykoncepcji można znaleźć w punkcie 4.12.

    Uwaga: Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii menstruacji i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia do badania kobiety ze wczesną niewykrytą ciążą.

14. Uczestnik musi wyrazić zgodę na realizację pomiarów HRQoL i wyników zgłaszanych przez pacjenta (PRO) przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowolna z następujących histologii: rak surowiczy o niskim stopniu złośliwości, gruczolakorak endometrioidalny stopnia 1 lub 2, jasnokomórkowy, śluzowy, przejściowy, mięsak rakowy, niezróżnicowany, odróżnicowany
2. Jakakolwiek znana historia lub aktualne rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
3. Choroba pierwotnie postępująca, oporna na platynę
4. Ryzyko krwawienia u uczestnika jest zwiększone z powodu chorób współistniejących (np. poważnych urazów lub poważnej operacji w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem).
5. Aktualna diagnostyka chorób płytek krwi (np. zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP), małopłytkowość immunologiczna (ITP))
6. Niemożność połknięcia leku podawanego doustnie lub zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może zakłócać wchłanianie badanego leku
7. Uczestnicy, u których skurczowe ciśnienie krwi (SBP]) > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg nie zostało odpowiednio leczone lub kontrolowane.
8. Aktywny drugi nowotwór pierwotny
9. Uczestnik jest w ciąży, obecnie karmi piersią niemowlę lub spodziewa się począć dzieci w trakcie otrzymywania badanego leku i/lub przez okres do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii objętej badaniem. Dozwolone są szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), które nie zawierają żywych wirusów.
11. Uczestnik otrzymał transfuzję (płytki krwi lub czerwone krwinki) lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem protokołu terapii.
13. Uczestnik ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, objawowe przerzuty do mózgu lub radiologiczne objawy krwotoku do ośrodkowego układu nerwowego.
14. Uczestnik ma aktualnie aktywne zapalenie płuc lub zapalenie płuc w przeszłości wymagające stosowania sterydów (w dowolnej dawce) lub leczenia immunomodulującego w ciągu 90 dni od planowanego rozpoczęcia badania.
15. Uczestnicy z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
16. Pacjent, u którego w przeszłości występował zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES).
17. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.
18. Uczestnicy są obciążeni wysokim ryzykiem medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego schorzenia; niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa; lub aktywna, niekontrolowana infekcja. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowaną arytmię komorową, niedawny (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, aktywną niekontrolowaną koagulopatię, zaburzenia krwawienia lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskania świadomej zgody.
19. Pacjent otrzymuje obecnie jeden lub więcej leków cytotoksycznych, hormonalnych lub innych w celu leczenia raka.