Интраоперационная лаваж прямой кишки для предотвращения локального рецидива после лапароскопической резекции средне- и нижнеампулярного рака прямой кишки: многоцентровое рандомизированное исследование (TOWER-2)

Данное проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, параллельное контролируемое клиническое исследование направлено на оценку эффективности интраоперационной лаваж-промывания прямой кишки в профилактике локального рецидива после лапароскопической радикальной резекции при средне-низком раке прямой кишки. Несмотря на значительные улучшения исходов при раке прямой кишки благодаря стандартизированным методикам тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) и неоадъювантной терапии, локальный рецидив остаётся серьёзной клинической проблемой с неблагоприятным прогнозом. Имеющиеся данные позволяют предположить, что слущенные опухолевые клетки в просвете кишечника могут способствовать имплантации в области анастомоза и последующему локальному рецидиву. Интраоперационная манипуляция опухолью и использование циркулярных сшивающих аппаратов при формировании анастомоза могут дополнительно повышать риск диссеминации опухолевых клеток. Лаваж прямой кишки представляет собой потенциальную стратегию для элиминации этих свободных интралюминальных злокачественных клеток посредством механического промывания и/или цитотоксического эффекта растворов для лаважа.

В исследование планируется включить примерно 1598 пациентов (с учётом 10% отсева) в нескольких центрах Китая. Участники должны быть в возрасте от 18 до 75 лет с гистологически подтверждённой аденокарциномой прямой кишки, при которой дистальный край опухоли расположен в пределах 10 см от анального края. Все пациенты должны быть запланированы на лапароскопическую радикальную резекцию с сохранением сфинктера. Ключевые критерии исключения включают анамнез других злокачественных новообразований, брюшно-промежностную экстирпацию прямой кишки (операция Майлса) или операцию Гартмана, экстренную операцию по поводу кишечной непроходимости, тяжёлую дисфункцию органов, являющуюся противопоказанием к операции, беременность или лактацию, а также серьёзные психические расстройства.

Подходящие участники будут случайным образом распределены либо в экспериментальную группу (лаваж прямой кишки физиологическим раствором/раствором повидон-йода), либо в контрольную группу (без лаважа прямой кишки). Обе группы получат стандартизированные лапароскопические процедуры ТМЭ, выполняемые опытными хирургическими бригадами, с последующим одинаковым протоколом программы «Ускоренное восстановление после операции» (ERAS). Первичной конечной точкой является частота локального рецидива. Вторичные конечные точки включают общую выживаемость, частоту послеоперационных осложнений (несостоятельность анастомоза, тазовая инфекция, раневая инфекция, внутрибрюшное кровотечение, инфекция мочевыводящих путей), классифицированных по системе Clavien-Dindo, и качество жизни через 6 месяцев после операции, оцененное с помощью опросника EORTC QLQ-C30.

Участники будут проходить плановые контрольные обследования через 3, 6, 12, 24, 36 и 60 месяцев после операции, включая клинические осмотры, визуализирующие исследования (КТ/МРТ), лабораторные тесты (уровни РЭА) и опросники по качеству жизни. Исследование предполагает, что частота локального рецидива составит 6% в группе с лаважем прямой кишки по сравнению с 10% в контрольной группе. При двустороннем альфа-уровне 0,05 и статистической мощности 80% данный объём выборки обеспечит достаточную мощность для выявления этой клинически значимой разницы. Данное исследование предоставит высококачественные доказательства относительно роли интраоперационного лаважа прямой кишки в профилактике локального рецидива после лапароскопической резекции при средне-низком раке прямой кишки, потенциально устанавливая простую, но эффективную интервенцию для улучшения онкологических исходов у данной популяции пациентов.