Intraoperatieve rectale lavage ter preventie van lokale recidieven na laparoscopische midden- tot laagrectale kankerresectie: een multicenter gerandomiseerde studie (TOWER-2)

Deze prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label, parallel-gecontroleerde klinische studie heeft tot doel de effectiviteit te evalueren van intraoperatieve rectale lavage bij het voorkomen van lokale recidieven na laparoscopische radicale resectie voor midden- tot laaggelegen rectumkanker. Ondanks aanzienlijke verbeteringen in de uitkomsten van rectumkanker door gestandaardiseerde totale mesorectale excisie (TME) technieken en neoadjuvante therapie, blijft lokale recidief een ernstige klinische uitdaging met een slechte prognose. Er zijn aanwijzingen dat afgeschilferde tumorcellen in het darmlumen kunnen bijdragen aan anastomotische seeding en daaropvolgend lokaal recidief. Intraoperatieve manipulatie van de tumor en het gebruik van circulaire nietapparaten tijdens de anastomose kunnen het risico op verspreiding van tumorcellen verder vergroten. Rectale lavage vertegenwoordigt een potentiële strategie om deze vrije intraluminale kwaadaardige cellen te elimineren door mechanische spoeling en/of cytotoxische effecten van lavagevloeistoffen.

De studie zal ongeveer 1.598 patiënten inschrijven (rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%) in meerdere centra in China. Deelnemers moeten 18-75 jaar oud zijn met histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum, waarbij de distale marge van de tumor zich binnen 10 cm van de anale rand bevindt. Alle patiënten moeten gepland staan voor laparoscopische radicale resectie met sfincterbehoud. Belangrijke uitsluitingscriteria zijn onder meer een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, abdominoperineale resectie (Miles procedure) of Hartmann's procedure, spoedoperatie voor darmobstructie, ernstige orgaandisfunctie die een operatie contra-indiceert, zwangerschap of borstvoeding, en ernstige psychiatrische stoornissen.

In aanmerking komende deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan de experimentele groep (rectale lavage met fysiologisch zout/povidon-jodiumoplossing) of de controlegroep (geen rectale lavage). Beide groepen zullen gestandaardiseerde laparoscopische TME-procedures ondergaan, uitgevoerd door ervaren chirurgische teams, gevolgd door identieke Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) protocollen. Het primaire eindpunt is het percentage lokale recidieven. Secundaire eindpunten zijn onder meer algehele overleving, incidentie van postoperatieve complicaties (anastomoselekkage, bekkeninfectie, wondinfectie, intra-abdominale bloeding, urineweginfectie) gegradeerd volgens het Clavien-Dindo classificatiesysteem, en kwaliteit van leven 6 maanden postoperatief beoordeeld met de EORTC QLQ-C30 vragenlijst.

Deelnemers zullen geplande follow-up evaluaties ondergaan op 3, 6, 12, 24, 36 en 60 maanden na de operatie, inclusief klinische evaluaties, beeldvormende onderzoeken (CT/MRI), laboratoriumtesten (CEA-waarden) en kwaliteit-van-leven vragenlijsten. De studie veronderstelt dat het percentage lokale recidieven 6% zal zijn in de rectale lavagegroep vergeleken met 10% in de controlegroep. Met een tweezijdige alfa van 0,05 en 80% statistische power, zal deze steekproefomvang voldoende power bieden om dit klinisch significante verschil te detecteren. Dit onderzoek zal hoogwaardig bewijs leveren over de rol van intraoperatieve rectale lavage bij het voorkomen van lokale recidieven na laparoscopische resectie van midden- tot laaggelegen rectumkanker, en mogelijk een eenvoudige doch effectieve interventie vaststellen om de oncologische uitkomsten in deze patiëntenpopulatie te verbeteren.