Intraoperative rektale Lavage zur Prävention lokaler Rezidive nach laparoskopischer Resektion von mittlerem bis tiefem Rektumkarzinom: Eine multizentrische randomisierte Studie (TOWER-2)

Diese prospektive, multizentrische, randomisierte, offene, parallel-kontrollierte klinische Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit der intraoperativen rektalen Lavage bei der Prävention lokaler Rezidive nach laparoskopischer radikaler Resektion für mittlere bis niedrige Rektumkarzinome zu bewerten. Trotz signifikanter Verbesserungen der Rektumkarzinom-Ergebnisse durch standardisierte totale mesorektale Exzision (TME)-Techniken und neoadjuvante Therapie bleibt das lokale Rezidiv eine ernste klinische Herausforderung mit schlechter Prognose. Evidenz deutet darauf hin, dass exfoliierte Tumorzellen im Darmlumen zur Anastomosenbesiedlung und anschließendem lokalen Rezidiv beitragen können. Die intraoperative Manipulation des Tumors und die Verwendung von zirkulären Klammernahtgeräten während der Anastomose können das Risiko der Tumorzellausbreitung weiter erhöhen. Die rektale Lavage stellt eine potenzielle Strategie dar, um diese freien intraluminalen malignen Zellen durch mechanische Spülung und/oder zytotoxische Effekte der Lavage-Lösungen zu eliminieren.

Die Studie wird etwa 1.598 Patienten (unter Berücksichtigung einer 10%igen Abbruchrate) in mehreren Zentren in China einschließen. Teilnehmer müssen 18-75 Jahre alt sein mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Rektums, wobei der distale Tumorrand innerhalb von 10 cm vom Anusrand entfernt liegt. Alle Patienten müssen für eine laparoskopische radikale Resektion mit Sphinktererhaltung geplant sein. Wichtige Ausschlusskriterien umfassen eine Vorgeschichte anderer Malignome, abdominoperineale Resektion (Miles-Verfahren) oder Hartmann-Verfahren, Notfalloperation bei Darmverschluss, schwere Organfunktionsstörungen, die eine Operation kontraindizieren, Schwangerschaft oder Stillzeit sowie schwere psychiatrische Störungen.

Berechtigte Teilnehmer werden zufällig entweder der experimentellen Gruppe (rektale Lavage mit physiologischer Kochsalzlösung/Povidon-Jod-Lösung) oder der Kontrollgruppe (keine rektale Lavage) zugeteilt. Beide Gruppen erhalten standardisierte laparoskopische TME-Verfahren, die von erfahrenen chirurgischen Teams durchgeführt werden, gefolgt von identischen Enhanced Recovery After Surgery (ERAS)-Protokollen. Der primäre Endpunkt ist die Rate lokaler Rezidive. Sekundäre Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben, die Inzidenz postoperativer Komplikationen (Anastomosenleckage, Beckeninfektion, Wundinfektion, intraabdominelle Blutung, Harnwegsinfektion), die nach dem Clavien-Dindo-Klassifikationssystem eingestuft werden, und die Lebensqualität 6 Monate postoperativ, bewertet mit dem EORTC QLQ-C30-Fragebogen.

Teilnehmer werden geplante Nachuntersuchungen 3, 6, 12, 24, 36 und 60 Monate nach der Operation durchlaufen, einschließlich klinischer Bewertungen, bildgebender Untersuchungen (CT/MRT), Labortests (CEA-Spiegel) und Lebensqualitätsfragebögen. Die Studie geht davon aus, dass die lokale Rezidivrate in der rektalen Lavage-Gruppe 6% beträgt, verglichen mit 10% in der Kontrollgruppe. Mit einem zweiseitigen Alpha von 0,05 und 80% statistischer Power wird dieser Stichprobenumfang ausreichende Power bieten, um diesen klinisch signifikanten Unterschied zu erkennen. Diese Untersuchung wird hochwertige Evidenz bezüglich der Rolle der intraoperativen rektalen Lavage bei der Prävention lokaler Rezidive nach laparoskopischer Resektion von mittleren bis niedrigen Rektumkarzinomen liefern, möglicherweise eine einfache, aber wirksame Intervention etablieren, um die onkologischen Ergebnisse in dieser Patientengruppe zu verbessern.