Płukanie odbytnicy śródoperacyjne w celu zapobiegania wznowie miejscowej po laparoskopowej resekcji raka odbytnicy środkowej i dolnej: wieloośrodkowe badanie randomizowane (TOWER-2)

To prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, równoległe kontrolowane badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności śródoperacyjnego płukania odbytnicy w zapobieganiu miejscowemu nawrotowi po laparoskopowej radykalnej resekcji raka odbytnicy środkowo-dolnej. Pomimo znaczącej poprawy wyników leczenia raka odbytnicy dzięki standaryzowanym technikom całkowitej mezorektalnej resekcji (TME) i terapii neoadjuwantowej, miejscowy nawrót pozostaje poważnym wyzwaniem klinicznym ze złym rokowaniem. Dane sugerują, że złuszczone komórki nowotworowe w świetle jelita mogą przyczyniać się do wszczepienia w zespoleniu i późniejszego miejscowego nawrotu. Śródoperacyjna manipulacja guzem i użycie okrągłych zszywaczy podczas zespolenia mogą dodatkowo zwiększać ryzyko rozsiewu komórek nowotworowych. Płukanie odbytnicy stanowi potencjalną strategię eliminacji tych wolnych wewnątrzświetlnych komórek złośliwych poprzez mechaniczne płukanie i/lub cytotoksyczne działanie roztworów do płukania.

Badanie obejmie około 1598 pacjentów (uwzględniając 10% wskaźnik wycofania) w wielu ośrodkach w Chinach. Uczestnicy muszą mieć 18–75 lat z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem odbytnicy, gdzie dystalny margines guza znajduje się w odległości do 10 cm od brzegu odbytu. Wszyscy pacjenci muszą być zakwalifikowani do laparoskopowej radykalnej resekcji z zachowaniem zwieracza. Kluczowymi kryteriami wykluczenia są: wywiad innych nowotworów złośliwych, resekcja brzuszno-kroczowa (zabieg Milesa) lub zabieg Hartmanna, operacja ratunkowa z powodu niedrożności jelit, ciężka dysfunkcja narządowa przeciwwskazująca do operacji, ciąża lub laktacja oraz poważne zaburzenia psychiczne.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej (płukanie odbytnicy roztworem soli fizjologicznej/powidonu jodu) lub grupy kontrolnej (bez płukania odbytnicy). Obie grupy otrzymają standaryzowane procedury laparoskopowej TME wykonywane przez doświadczone zespoły chirurgiczne, a następnie identyczne protokoły Enhanced Recovery After Surgery (ERAS). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik miejscowego nawrotu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie całkowite, częstość powikłań pooperacyjnych (nieszczelność zespolenia, zakażenie miednicy, zakażenie rany, krwawienie wewnątrzbrzuszne, zakażenie dróg moczowych) klasyfikowanych według systemu Clavien-Dindo oraz jakość życia 6 miesięcy po operacji ocenianą za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30.

Uczestnicy przejdą zaplanowane badania kontrolne 3, 6, 12, 24, 36 i 60 miesięcy po operacji, w tym oceny kliniczne, badania obrazowe (TK/MRI), badania laboratoryjne (poziomy CEA) i kwestionariusze jakości życia. Badanie zakłada, że wskaźnik miejscowego nawrotu wyniesie 6% w grupie z płukaniem odbytnicy w porównaniu z 10% w grupie kontrolnej. Przy dwustronnym alfa 0,05 i mocy statystycznej 80% ta wielkość próby zapewni odpowiednią moc do wykrycia tej klinicznie istotnej różnicy. To badanie dostarczy wysokiej jakości dowodów dotyczących roli śródoperacyjnego płukania odbytnicy w zapobieganiu miejscowemu nawrotowi po laparoskopowej resekcji raka odbytnicy środkowo-dolnej, potencjalnie ustalając prostą, ale skuteczną interwencję poprawiającą wyniki onkologiczne w tej populacji pacjentów.