Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sym023 (Anti-TIM-3) hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter eller lymfom

11 oktober 2021 uppdaterad av: Symphogen A/S

En fas 1, öppen, multicenterstudie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och preliminär antineoplastisk aktivitet av Sym023 (Anti-TIM-3) hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter eller lymfom

Detta var den första studien som testade Sym023 på människor. Det primära syftet med denna studie var att se om Sym023 är säker och tolererbar för patienter med lokalt avancerade/icke-opererbara eller metastaserande solida tumörmaligniteter eller lymfom som är motståndskraftiga mot tillgänglig terapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Denna studie utvärderade den preliminära säkerheten, tolerabiliteten och dosbegränsande toxiciteten (DLT) för Sym023, en rekombinant, helt human, anti-T-cells immunoglobulin och mucindomän innehållande-3 (anti-TIM-3) monoklonal antikropp (mAb) ). Målet var att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av sekventiellt ökande doser av Sym023 vid administrering en gång varannan vecka (Q2W) genom intravenös (IV) infusion till patientkohorter med lokalt avancerad/ opererbara eller metastaserande solida tumörmaligniteter eller lymfom som är motståndskraftiga mot tillgänglig terapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig. Om en MTD inte identifierades, skulle en maximal administrerad dos (MAD) bestämmas. Sym023 gavs till patienter i eskalerande doskohorter; varje patient fick en fast dosnivå.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
24

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • NEXT Oncology
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter, ≥ 18 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke.
  • Dokumenterad (histologiskt eller cytologiskt bevisad) solid tumörmalignitet som är lokalt avancerad eller metastaserad; patienter med dokumenterade lymfom.
  • Malignitet (fast tumör eller lymfom) som för närvarande inte är mottaglig för kirurgiskt ingrepp på grund av antingen medicinska kontraindikationer eller icke-opererbarhet av tumören.
  • Refraktär mot eller intolerant mot befintlig(a) behandling(er) som är kända för att ge klinisk nytta.
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 eller RECIL 2017.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Inte i fertil ålder eller som samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien som börjar inom 2 veckor före den första dosen och fortsätter till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som avser att bli gravida före, under eller inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med WOCBP-partner(s) som inte använder och inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod.
  • Kända, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala, eller ryggmärgskompression, patienter med något av ovanstående som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling, eller patienter med symtom som tyder på CNS-inblandning för vilka behandling krävs.
  • Andra hematologiska maligniteter än lymfom.
  • Aktiv trombos, eller en historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) inom 4 veckor före cykel 1/dag 1 (C1/D1) såvida den inte behandlas adekvat och anses vara stabil.
  • Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates.
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd.
  • Betydande ögonsjukdom eller tillstånd, inklusive historia av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom.
  • Betydande lungsjukdom eller tillstånd.
  • Pågående eller nyligen (inom 6 månader) betydande gastrointestinal (GI) sjukdom eller tillstånd.
  • En aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom, som kräver systemiska steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel.
  • Historik med betydande toxiciteter associerade med tidigare administrering av immunkontrollpunktshämmare som gjorde det nödvändigt att permanent avbryta behandlingen.
  • Patienter med olöst > grad 1 toxicitet associerad med någon tidigare antineoplastisk behandling, med undantag.
  • Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp eller att ha genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före C1/D1.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 0,03 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 0,1 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 0,3 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 1,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 3,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 10,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3
Experimentell: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 administrerades i en dos av 20,0 mg/kg genom intravenös infusion
Läkemedel: Sym023
Sym023 är en rekombinant, helt human antikropp som binder TIM-3 och inducerar aktivering av immunceller.
Andra namn:
  • Anti-TIM-3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av behandling Emergent Adverse Events (AEs) Uppfyller dosbegränsande toxicitetskriterier (DLT).
Tidsram: 28 dagar
Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för Sym023 på ett Q2W (en gång varannan vecka) schema för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Bedömning baserad på förekomsten av AE som uppfyller DLT-kriterierna uppmätt under cykel 1. MTD skulle bestämmas av de DLT som inträffade under C1 hos antingen mer än 1 patient i en 3 till 6 patientkohort eller ≥33,3 % av patienterna i händelse av en utökad 7 till 12 patientkohort. En patient i 10,0 mg/kg doskohorten kunde inte utvärderas för MTD eftersom hon inte fullbordade C1 av en annan anledning än läkemedelstoxicitet (d.v.s. avbrott efter 1 dos på grund av att patienten drog tillbaka samtycke). Denna patient inkluderades dock i utvärderingen av andra utfall.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av immunogeniciteten hos Sym023.
Tidsram: Baslinje upp till 6 månaders uppföljning, cirka 1 år
Serumprovtagning för att bedöma potentialen för bildning av anti-läkemedelsantikroppar (ADA). Antalet patienter med positiva prover vid indikerade besök presenteras.
Baslinje upp till 6 månaders uppföljning, cirka 1 år
Utvärdering av objektiv respons (OR) eller stabil sjukdom (SD) av RECIST v1.1
Tidsram: 24 månader
ELLER eller SD bedöms av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). Antalet patienter med bekräftad eller obekräftad OR (partiell eller fullständig respons) presenteras. Durationen av SD för patienter med bästa totala svar = SD definierades som tiden från dagen för första studiebehandlingen till starten av radiologisk sjukdomsprogression eller död. Om patienten inte hade en radiologisk sjukdomsprogression eller död, definierades varaktigheten av SD som tiden från dagen för första studiebehandlingen till datumet för den senaste SD-bedömningen.
24 månader
Utvärdering av objektiv respons (OR) eller stabil sjukdom (SD) av iRECIST
Tidsram: 24 månader
ELLER eller SD bedömd av immunoterapeutiska svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST). Antalet patienter med bekräftad eller obekräftad OR (partiell eller fullständig respons) presenteras. Durationen av SD för patienter med bästa totala svar = SD definierades som tiden från dagen för första studiebehandlingen till starten av radiologisk sjukdomsprogression eller död. Om patienten inte hade en radiologisk sjukdomsprogression eller död, definierades varaktigheten av SD som tiden från dagen för första studiebehandlingen till datumet för den senaste SD-bedömningen.
24 månader
Utvärdering av objektiv respons (OR) eller stabil sjukdom (SD) av RECIL 2017.
Tidsram: 24 månader
ELLER eller SD bedömd av svarsutvärderingskriterier i lymfom 2017 (RECIL 2017)
24 månader
Time to Progression (TTP) av sjukdom.
Tidsram: 24 månader
Baserat på tidpunkten för inskrivningen till första bevis på progression i avbildningsstudier, enligt bedömning av RECIST v1.1, RECIL 2017 eller iRECIST, beroende på tumörtyp. Siffrorna som visas nedan motsvarar värdena relaterade till RECIST v1.1.
24 månader
Area under koncentration-tidskurvan i ett doseringsintervall (AUC).
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
AUC efter första dosen uppskattades med icke-kompartmentella metoder. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen härleddes från observerade data. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Tid att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen härleddes från observerade data. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen härleddes från observerade data. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Terminal eliminering halveringstid (T½)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen uppskattades med icke-kompartmentella metoder. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Uttag (CL)
Tidsram: Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion
Resultatmåttet efter första dosen uppskattades med icke-kompartmentella metoder. Blodprover för PK-analys togs vid följande tidpunkter: före starten av infusionen, vid slutet av infusionen och 2, 4, 8, 24, 48 och 168 timmar efter slutet av infusionen. Faktiska tidpunkter registrerades.
Från före början av infusionen till 168 timmar efter avslutad infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Symphogen A/S

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
24 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
3 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
3 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
26 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
3 april 2018

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
5 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
12 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
11 oktober 2021

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • Sym023-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar