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Sym023 (Anti-TIM-3) em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfomas

11 de outubro de 2021 atualizado por: Symphogen A/S

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 investigando a segurança, a tolerabilidade e a atividade antineoplásica preliminar do Sym023 (Anti-TIM-3) em pacientes com neoplasias malignas de tumores sólidos avançados ou linfomas

Este foi o primeiro estudo a testar o Sym023 em humanos. O objetivo principal deste estudo foi verificar se o Sym023 é seguro e tolerável para pacientes com tumores sólidos localmente avançados/irressecáveis ​​ou metastáticos ou linfomas refratários à terapia disponível ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Este estudo avaliou a segurança preliminar, tolerabilidade e toxicidades limitantes de dose (DLTs) de Sym023, um anticorpo monoclonal (mAb) recombinante, totalmente humano, anti-células T e domínio mucina contendo-3 (anti-TIM-3). ). O objetivo era estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de doses escalonadas sequenciais de Sym023 quando administrado uma vez a cada 2 semanas (Q2W) por infusão intravenosa (IV) a coortes de pacientes com doença localmente avançada/ tumores sólidos ou linfomas irressecáveis ​​ou metastáticos que são refratários à terapia disponível ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível. Se um MTD não fosse identificado, uma dose máxima administrada (MAD) deveria ser determinada. Sym023 foi administrado a pacientes em coortes de doses crescentes; cada paciente recebeu um nível de dose fixa.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
24

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • NEXT Oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
  • Malignidade de tumor sólido documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente) que é localmente avançada ou metastática; pacientes com linfomas documentados.
  • Malignidade (tumor sólido ou linfoma) que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou irressecabilidade do tumor.
  • Refratário ou intolerante à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico.
  • Doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST v1.1 ou RECIL 2017.
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Sem potencial para engravidar ou que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, começando dentro de 2 semanas antes da primeira dose e continuando até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes, ou com intenção de engravidar antes, durante ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiro(s) WOCBP que não usam e não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz.
  • Conhecido, metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeas, ou compressão da medula espinhal, pacientes com qualquer um dos itens acima não controlados por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais o tratamento é necessário.
  • Malignidades hematológicas, exceto linfomas.
  • Trombose ativa ou história de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1/Dia 1 (C1/D1), a menos que adequadamente tratada e considerada estável.
  • Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica conhecida.
  • Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa.
  • Doença ou condição ocular significativa, incluindo história de distúrbio autoimune ou inflamatório.
  • Doença ou condição pulmonar significativa.
  • Doença ou condição gastrointestinal (GI) significativa atual ou recente (dentro de 6 meses).
  • Uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune, exigindo esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores.
  • História de toxicidades significativas associadas à administração anterior de inibidores do checkpoint imunológico que exigiram a descontinuação permanente dessa terapia.
  • Pacientes com toxicidade não resolvida > Grau 1 associada a qualquer terapia antineoplásica anterior, com exceções.
  • Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores a C1/D1.
  • História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Sym023 0,03 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 0,03 mg/kg por infusão intravenosa
Medicamento: Sym023
Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 0,1 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 0,1 mg/kg por infusão intravenosa
Medicamento: Sym023
Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 0,3 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 0,3 mg/kg por infusão intravenosa
Medicamento: Sym023
Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 1,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 1,0 mg/kg por infusão intravenosa
Medicamento: Sym023
Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 3,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 3,0 mg/kg por infusão intravenosa
Medicamento: Sym023
Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 10,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 10,0 mg/kg por infusão intravenosa
Medicamento: Sym023
Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
  • Anti-TIM-3
Experimental: Sym023 20,0 mg/kg
Sym023 foi administrado na dose de 20,0 mg/kg por infusão intravenosa
Medicamento: Sym023
Sym023 é um anticorpo totalmente humano recombinante que se liga a TIM-3 e induz a ativação de células imunes.
Outros nomes:
  • Anti-TIM-3

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de Eventos Adversos Emergentes (EAs) do Tratamento Atendendo aos Critérios de Toxicidade Limitante de Dose (DLT).
Prazo: 28 dias
Avalie a segurança e a tolerabilidade do Sym023 em um cronograma Q2W (uma vez a cada 2 semanas) para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D). Avaliação baseada na ocorrência de EAs que atendem aos critérios DLT medidos durante o Ciclo 1. O MTD deveria ser determinado pelos DLTs que ocorreram durante C1 em mais de 1 paciente em uma coorte de 3 a 6 pacientes ou ≥33,3% dos pacientes no caso de uma coorte expandida de 7 a 12 pacientes. Uma paciente na coorte de dose de 10,0 mg/kg não foi avaliável para MTD porque ela não completou C1 por um motivo diferente da toxicidade do medicamento (ou seja, descontinuação após 1 dose devido à retirada do consentimento do paciente). No entanto, esse paciente foi incluído na avaliação de outros desfechos.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Imunogenicidade de Sym023.
Prazo: Linha de base até 6 meses de acompanhamento, aproximadamente 1 ano
Amostragem de soro para avaliar o potencial de formação de anticorpos antidrogas (ADA). É apresentado o número de pacientes com amostras positivas nas visitas indicadas.
Linha de base até 6 meses de acompanhamento, aproximadamente 1 ano
Avaliação de Resposta Objetiva (OR) ou Doença Estável (SD) por RECIST v1.1
Prazo: 24 meses
OR ou SD avaliados por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). É apresentado o número de pacientes com OU confirmada ou não confirmada (resposta parcial ou completa). A duração do SD para pacientes com melhor resposta geral = SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até o início da progressão da doença radiológica ou morte. Se o paciente não teve progressão da doença radiológica ou morte, a duração do SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até a data da última avaliação do SD.
24 meses
Avaliação de Resposta Objetiva (OR) ou Doença Estável (SD) por iRECIST
Prazo: 24 meses
OR ou SD avaliados por critérios de avaliação de resposta imunoterapêutica em tumores sólidos (iRECIST). É apresentado o número de pacientes com OU confirmada ou não confirmada (resposta parcial ou completa). A duração do SD para pacientes com melhor resposta geral = SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até o início da progressão da doença radiológica ou morte. Se o paciente não teve progressão da doença radiológica ou morte, a duração do SD foi definida como o tempo desde o dia do primeiro tratamento do estudo até a data da última avaliação do SD.
24 meses
Avaliação de Resposta Objetiva (OR) ou Doença Estável (SD) pela RECIL 2017.
Prazo: 24 meses
OR ou SD avaliados por critérios de avaliação de resposta em linfomas 2017 (RECIL 2017)
24 meses
Tempo para Progressão (TTP) da Doença.
Prazo: 24 meses
Com base no tempo de inscrição para a primeira evidência de progressão em estudos de imagem, conforme avaliado por RECIST v1.1, RECIL 2017 ou iRECIST, dependendo do tipo de tumor. Os números mostrados abaixo correspondem aos valores relacionados ao RECIST v1.1.
24 meses
Área sob a curva de concentração-tempo em um intervalo de dosagem (AUC).
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
A AUC após a primeira dose foi estimada usando métodos não compartimentais. As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão. Pontos de tempo reais foram registrados.
Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
Concentração Máxima (Cmax)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
A medida do resultado após a primeira dose foi derivada dos dados observados. As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão. Pontos de tempo reais foram registrados.
Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
A medida do resultado após a primeira dose foi derivada dos dados observados. As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão. Pontos de tempo reais foram registrados.
Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
Concentração de Vale (Cvale)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
A medida do resultado após a primeira dose foi derivada dos dados observados. As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão. Pontos de tempo reais foram registrados.
Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
Meia-vida de eliminação terminal (T½)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
A medida do resultado após a primeira dose foi estimada usando métodos não compartimentais. As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão. Pontos de tempo reais foram registrados.
Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
Liberação (CL)
Prazo: Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão
A medida do resultado após a primeira dose foi estimada usando métodos não compartimentais. As amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas nos seguintes momentos: antes do início da infusão, no final da infusão e 2, 4, 8, 24, 48 e 168 horas após o término da infusão. Pontos de tempo reais foram registrados.
Desde antes do início da perfusão até 168 horas após o fim da perfusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Symphogen A/S

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
24 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
3 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
3 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
26 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
3 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
5 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
12 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
11 de outubro de 2021

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • Sym023-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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