- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03605238
Behandling av återfallande och/eller refraktär AQP4-IgG seropositiv NMOSD av Tandem CAR T-celler riktade mot CD19 och CD20
Klinisk studie av CD19/CD20 tanCAR T-celler i återfallande och/eller refraktär AQP4-IgG seropositiv neuromyelit Optica Spectrum Disorders (NMOSD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie genomförs för att utvärdera anti-CD19/20 CAR T-cellers säkerhet och effekt vid behandling av patienter med AQP4-IgG seropositiv NMOSD.
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten för tanCART-19/20-cellerna vid behandling av NMOSD-patienter. II. Bestäm varaktigheten av in vivo-överlevnad av tanCART-19/20-celler.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma effektiviteten av tanCART-19/20-cellerna vid behandling av NMOSD-patienter.
II. De sekundära utfallsmåtten: årlig återfallsfrekvens (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), Best Corrected Visual Acuity (Log MAR), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), Flash Visual Evoked Potential (FVEP) och Immunologiska bedömningar.
DISPLAY: Patienter får anti-CD19/20-CAR (kopplat med CD137 och CD3 zeta-signaleringsdomäner) vektortransducerade autologa T-celler på dag 0 i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Infusionsdosen är 1E5-2E6 CAR-positiva T-celler/kg, och dosökningsmetoderna följer den traditionella 3+3-designen (tre dosgrupper: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-celler).
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna intensivt i 6 månader, var 6:e månad i 2 år och årligen därefter i 3 år.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av neuromyelit optica spectrum disorders (NMOSD) patienter.
- Patienter med AQP4-IgG seropositiv genom cellbaserad analys.
- Patienter med kortikosteroidbehandling kombinerat immunsuppressivt läkemedel (azatioprin eller mykofenolatmofetil eller rituximab) återkommer fortfarande.
- Kliniska bevis på minst 2 skov under de senaste 12 månaderna eller 3 skov under de senaste 24 månaderna med minst 1 skov under de 12 månaderna före screeningen.
- Bästa korrigerade synskärpan (BCVA)
- Normal benmärgsreservfunktion: neutrofiler>1 500/mm3, Hemoglobin > 10g/dL, Trombocytantal > 100 000/mm3.
- Normal lever- och njurfunktion: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alaninaminotransferas)/ASAT (aspartataminotransferas) < 3x normalt, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
- Framgångsrik testexpansion av tanCART19/20-celler.
- Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
- Frivilligt informerat samtycke ges.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor (Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion).
- Alla allvarliga, okontrollerade sjukdomar (inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad aktiv infektion, aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion, HIV-infektion, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, allvarlig arytmi).
- Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppressiva medel under de senaste två veckorna.
- Genomförbarhetsbedömning under screening visar < 30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (< 5 gånger) som svar på CD3/CD137-samstimulering.
- Övriga patienter som inte är lämpliga för CAR-T-terapi bedömd av bioterapiläkaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Kortikosteroider & tanCART19/20
Tolv dagar av högdos IV metylprednisolon för att minska akut inflammation, infundera sedan anti-CD19/20-CAR retroviral vektor-transducerade autologa härledda T-celler endast en gång.
|
Tolv dagar med högdos IV metylprednisolon (1000mg×3 dagar, 500mg×3 dagar, 240mg×3 dagar, 120mg×3 dagar) före infusion av anti-CD19/20 CAR T-celler.
Dosen är 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR positiva T-celler.
Cellinfusionsprocessen kan pågå i 30 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av studierelaterade biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter
|
definieras som >= Grad 3 tecken/symtom, laboratorietoxicitet och kliniska händelser som är möjligen, sannolika eller definitivt relaterade till studiebehandling.
|
Från baslinjen till 12 månader efter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Annualiserad återfallsfrekvens (ARR) av NMOSD-attacker
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämför årlig återfallsfrekvens före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Förändring av EDDS-poäng (Expand Disability Status Scale).
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
EDSS är en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död) i halva steg.
|
Baslinje, 12 månader
|
Förändring i bästa korrigerade synskärpa (logg MAR)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Synskärpa bedömning genom Snellens testdiagram.
|
Baslinje, 12 månader
|
Förändring i peripapillär retinal nervfiberlager (pRNFL)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämförde pRNFL före och ett år efter initial CAR-T administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Förändring i makulära gangliecellers inre plexiforma lager (mGCIPL)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämförde mGCIPL före och ett år efter initial CAR-T administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Förändring i Flash Visual Evoked Potential (FVEP)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämförde FVEP före och ett år efter initial CAR-T administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
in vivo förekomsten av tanCART19/20
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
RT-PCR-analys (omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion) av helblod kommer att användas för att detektera och kvantifiera överlevnaden av tanCART-19/20 TCR (T-cellsreceptor) zeta:CD137 och TCR zeta-celler över tid.
|
Baslinje, 12 månader
|
Bestämning av serumimmunoglobuliner
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämför serum-IgG-nivån före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Bestämning av AQP4-antikroppar i serum
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämför serum AQP4-ab titrar före och ett år efter initial CAR-T administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Bestämning av serumcytokiner
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämför serumcytokiner före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Antal B-celler från perifert blod
Tidsram: Baslinje, 12 månader
|
Jämför perifera B-celler från blod före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
|
Baslinje, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
- Huvudutredare: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kortikosteroider & tanCART19/20
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadOrnithine Transcarbamylas (OTC) bristStorbritannien, Förenta staterna, Kanada, Spanien
-
Brigham and Women's HospitalPatient-Centered Outcomes Research Institute; American Academy of Family...AvslutadAstmaFörenta staterna, Puerto Rico
-
RIVAGESHar inte rekryterat ännuKronisk sjukdom | Medicinsk överensstämmelse | Polypatologi | Äldre person | Digital applikation
-
Region Örebro CountyHar inte rekryterat ännuMekanisk ventilation | Atelektas | Distribution av ventilation
-
Aspire Health ScienceOkändCOVID-19 lunginflammation
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAvslutadHypoxi | Infertilitet | Embryokultur
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...AvslutadTranskraniell magnetisk stimulering | Neuronal plasticitet | Elektromagnetiska fält
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi | Akut lymfoblastisk leukemi, pediatrisk | Akut lymfoblastisk leukemi, i återfall | Akut lymfoblastisk leukemi Återkommande | Akut lymfoblastisk leukemi med misslyckad remission | Akut lymfoblastisk leukemi som inte har uppnått remissionFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinAvslutadLymfom, B-cell | Lymfom, icke-Hodgkin | Kronisk lymfatisk leukemi | Litet lymfocytiskt lymfomFörenta staterna
-
University of AarhusErasmus Medical Center; Fonden til Lægevidenskabens FremmeAvslutadIschemi Reperfusionsskada | Ischemi reperfusionsskadaDanmark