Topotecan episkleral plack för behandling av retinoblastom (STEP-RB)

Inklusionskriterier:

1. Ålder. Deltagare måste vara <18 år.
2. Diagnos och behandling. Deltagarna måste ha: (i) aktivt kvarvarande eller återkommande intraokulärt retinoblastom efter avslutad förstahandsbehandling (kemoterapi, systemisk eller intraarteriell, fokalterapi eller brachyterapi), eller (ii) unilateral grupp B, C, D eller cT1b, cT2 retinoblastom vid diagnos utan tidigare behandling.
3. Ett öga kommer att vara Studieögat. När deltagarna har två ögon med retinoblastom, kommer ögat med värsta sjukdomen eller bästa synpotential att betecknas som studieöga. Det kommer bara att finnas ett öga per barn som behandlas i denna fas I-studie, eftersom behandling av två ögon skulle fördubbla den systemiska dosen av läkemedel. Det icke-studieöga kommer att behandlas av standardvård, med endast fokalterapi under studieperioden, om så krävs.
4. Sjukdomsstatus. Studieögat måste ha synpotential och inga kliniska egenskaper som tyder på hög risk för extraokulär förlängning.
5. Prestationsstatus. Lansky spelpoäng ≥ 50 om <16 år gammal; Karnofskys prestationsskala på ≥ 50 om ≥ 16 år (bilaga I)

6. Organfunktion:

   1. Tillräcklig benmärgsfunktion och trombocytantal
   2. Tillräcklig njurfunktion
   3. Tillräcklig leverfunktion
7. Förebyggande av graviditet. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studiedeltagandet och i ytterligare 40 dagar efter slutet av Chemoplaque-administrationen
8. Informerat samtycke. Alla deltagare och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, där så är lämpligt, kommer också att erhållas.

Exklusions kriterier:

1. Sjukdomsstatus. Deltagare som är kända för att ha något av följande exkluderas:

   1. kliniska eller EUA-bevis för extraokulär förlängning
   2. känd metastaserande sjukdomsstatus och interkurrent sjukdom
   3. befintlig klinisk och neuroimaging som visar misstanke om, eller definitiv,
2. Allergi. Deltagare med rapporterad allergi mot topotekan, kamptotecin eller derivat därav.
3. Samtidig behandling. Deltagarna får inte få kemoterapi eller annan fokal retinoblastomterapi eller något annat prövningsmedel inom 3 veckor efter placeringen och avlägsnandet av kemoplaketten, inte heller medan kemoplaketten är in situ.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom. Deltagare med känd okontrollerad interkurrent sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta deltagaren i onödig risk eller begränsa efterlevnaden av studiens krav.
5. Febril sjukdom. Deltagare med kliniskt signifikant febersjukdom (som bestämts av utredaren) inom en vecka innan protokollbehandlingen påbörjas.
6. Graviditet och amning. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas. På grund av den okända men potentiella risken för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med studiemedlen, måste amningen avbrytas om modern behandlas i studien.
7. Efterlevnad. Varje diagnostillstånd som enligt huvudutredaren eller delegaten skulle kunna störa deltagarens förmåga att följa studieinstruktionen kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta deltagaren för risker.