Topotecan Episkleralplaque zur Behandlung des Retinoblastoms (STEP-RB)

Einschlusskriterien:

1. Alter. Die Teilnehmer müssen <18 Jahre alt sein.
2. Diagnose und Behandlung. Die Teilnehmer müssen haben: (i) aktives restliches oder rezidivierendes intraokulares Retinoblastom nach Abschluss der Erstlinientherapie (Chemotherapie, systemische oder intraarterielle, fokale Therapie oder Brachytherapie) oder (ii) unilaterale Gruppe B, C, D oder cT1b, cT2 Retinoblastom zum Zeitpunkt der Diagnose ohne vorherige Behandlung.
3. Ein Auge wird das Studienauge sein. Wenn die Teilnehmer zwei Augen mit Retinoblastom haben, wird das Auge mit der schlimmsten Erkrankung oder dem besten Sehpotential als Studienauge bezeichnet. In dieser Phase-I-Studie wird nur ein Auge pro Kind behandelt, da die Behandlung von zwei Augen die systemische Dosis des Arzneimittels verdoppeln würde. Das Nicht-Studienauge wird standardmäßig behandelt, bei Bedarf nur mit fokaler Therapie während des Studienzeitraums.
4. Krankheitsstatus. Das Studienauge muss ein Sehvermögen haben und darf keine klinischen Merkmale aufweisen, die auf ein hohes Risiko einer extraokularen Erweiterung hindeuten.
5. Performanz Status. Lansky Play Score ≥ 50, wenn <16 Jahre alt; Karnofsky-Leistungsskala von ≥ 50, wenn ≥ 16 Jahre alt (Anhang I)

6. Organfunktion:

   1. Ausreichende Knochenmarkfunktion und Thrombozytenzahl
   2. Ausreichende Nierenfunktion
   3. Ausreichende Leberfunktion
7. Schwangerschaftsverhütung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Studienteilnahme und für weitere 40 Tage nach dem Ende der Chemoplaque-Verabreichung zustimmen
8. Einverständniserklärung. Alle Teilnehmer und/oder deren Eltern oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen verständnisfähig und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gegebenenfalls wird auch eine Zustimmung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheitsstatus. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie eines der Folgenden haben, sind ausgeschlossen:

   1. klinischer oder EUA-Nachweis einer extraokularen Ausdehnung
   2. bekannter metastatischer Krankheitsstatus und interkurrente Erkrankung
   3. vorhandene klinische und neurologische Bildgebung, die einen Verdacht auf oder definitive
2. Allergie. Teilnehmer mit gemeldeter Allergie gegen Topotecan, Camptothecin oder Derivate davon.
3. Begleitbehandlung. Die Teilnehmer dürfen keine Chemotherapie oder andere fokale Retinoblastomtherapie oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen nach dem Einsetzen und Entfernen des Chemoplaques erhalten, noch während das Chemoplaque in situ ist.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung. Teilnehmer mit bekannter unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
5. Fieberhafte Krankheit. Teilnehmer mit klinisch signifikanter fieberhafter Erkrankung (wie vom Prüfarzt festgestellt) innerhalb einer Woche vor Beginn der Protokolltherapie.
6. Schwangerschaft und Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Aufgrund des unbekannten, aber potenziellen Risikos für unerwünschte Ereignisse (AEs) bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit den Studienwirkstoffen muss das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter während der Studie behandelt wird.
7. Einhaltung. Jeder Diagnosezustand, der nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Delegierten die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, die Studienanweisungen zu befolgen, könnte die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder den Teilnehmer gefährden.