Covid-19 och influensa oralt vaccinstudie

SARS-CoV-2-utbrottet har orsakat miljontals dödsfall globalt. Det har en särskilt hög dödlighet bland äldre och personer med kronisk sjukdom. SARS-COV-2-vacciner förblir en nyckelprioritet för att hjälpa till att bekämpa den nuvarande pandemin eftersom de hjälper till att minska symtomatisk infektion och sjukdomens svårighetsgrad. Vaccinimmuniteten börjar dock avta så tidigt som 3 månader efter den senaste immuniseringen. Denna snabbt avtagande vaccinimmunitet är ett särskilt problem för de nyare Omicron-varianterna. Spikogen®-vaccin är ett Advax-CpG55.2 adjuvantat rekombinant proteinvaccin som visade sig signifikant minska infektion och allvarlig sjukdom i en pivotal fas 3-studie på 16 876 deltagare som fick två intramuskulära doser med tre veckors mellanrum. SpikoGen®-vaccinet licensierades för användning i Mellanöstern som primärvaccinkur för vuxna i oktober 2021. Åtta miljoner doser av SpikoGen®-vaccin har därefter levererats hittills. En boosterstudie bekräftade säkerheten och immunogeniciteten hos SpikoGen®-vaccin när det gavs som en tredje dos intramuskulär booster till vuxna deltagare som tidigare fått två doser av antingen inaktiverat viralt vaccin, adenoviralt vektorvaccin, mRNA eller rekombinant proteinvaccin. Medan covid-19-vacciner som SpikoGen®-vaccin har visat sig minska förekomsten av allvarlig SARS-CoV-2-infektionssjukdom, har de mindre effekt på SARS-CoV-2-infektion eller överföring. Detta beror på att intramuskulära vacciner till stor del verkar genom att öka antikropps- och T-cellnivåerna i kroppen, medan det som behövs för att förhindra infektion och överföring är slemhinneimmunitet, vilket innebär ökad immunitet på kroppsytorna där viruset initialt får tillgång till kroppen, nämligen slemhinneytorna i näsan och de övre luftvägarna. För att inducera slemhinneimmunitet krävs normalt att immunceller vid dessa luftvägsytor exponeras för det relevanta virala antigenet, vilket kräver att vaccinet appliceras på dessa ytor på ett sådant sätt att det utlöser ett lämpligt immunsvar. Den aktuella studien är baserad på upptäckten att ett adjuvantat proteinbaserat covid-19-vaccin (SpikoGen®) när det gavs som 2 sublinguala doser med 2 veckors mellanrum hos apor som tidigare hade fått en primär kur med 2 intramuskulära doser av samma vaccin, var säkert och väl tolererat och inducerat robust skydd mot utmaning med det heterologa Omicron BA.5-viruset. Aporna som fick den sublinguala boosten visade också minskad utsöndring av nasalt virus (ytterligare detaljer i utredarbroschyren). Detta tyder på att ett oralt/sublingualt COVID-19-vaccin också kan hjälpa till att blockera virusöverföring. På liknande sätt har möss som fått sublingualt inaktiverat influensavaccin med Advax-CpG-adjuvans visat ett robust skydd mot en annars dödlig influensainfektion. Syftet med den aktuella studien är att bedöma effektiviteten av proteinbaserade covid-19- eller influensavacciner när de ges individuellt eller tillsammans via oral/sublingual mukosal väg istället för intramuskulär leverans. Jämförelsemedlet kommer att vara ett säsongsbetonat influensavaccin som också kommer att administreras med Advax-CpG adjuvans via oral väg. Denna studie kommer att använda en cross-over-design och alla i studien kommer under cirka fyra månader att få både covid-19 och influensavaccin.