Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), Trastuzumab och Vinorelbin på immuncellsfunktion

24 juni 2018 uppdaterad av: Gary Schwartz, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

En fas II-studie av Trastuzumab, Neupogen och Vinorelbin som undersöker effekterna på immunfunktion och kliniska resultat hos patienter med metastaserad bröstcancer som överuttrycker Her-2/Neu

Trastuzumab eller Herceptin är en antikropp riktad mot Her-2. Her-2 är en tillväxtfaktorreceptor som finns på tumörerna hos 25 % av patienterna med bröstcancer. Tillägg av trastuzumab till kemoterapi har i en randomiserad klinisk prövning visat sig öka svarsfrekvensen på kemoterapi, varaktigheten av svaret på kemoterapi och förbättra överlevnaden för patienter med metastaserad bröstcancer. Trastuzumabs verkningsmekanism mot cancer är okänd, men det är möjligt att trastuzumab verkar genom att främja antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC), eller direkt dödande av cancerceller av immunceller, utlöst av antikroppar bundna till cancercellens yta . G-CSF är ett läkemedel som är en tillväxtfaktor för vissa typer av immunceller. G-CSF har två gynnsamma effekter på ADCC. G-CSF ökar poolen av cirkulerande cancerdödande immunceller, och G-CSF ökar styrkan i bindningen av cancerdödande immunceller till en specifik del av antikroppen. Därför ökar priming med G-CSF signifikant effektiviteten av ADCC, och fyra dagars behandling med G-CSF har visat sig optimera ADCC i vissa studier. Nya data från utredarnas laboratorium indikerar att kemoterapi kan förstärka ADCC riktad mot tumörceller.

Utredarnas hypotes är att förbehandling med läkemedlet G-CSF skulle öka effektiviteten av kemoterapi som ges med trastuzumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad fas II-studie som jämför trastuzumab med G-CSF mot trastuzumab med placebo under de första två veckorna av behandlingen.

Tjugofem patienter med metastaserad bröstcancer kommer att randomiseras till att få trastuzumab varje vecka plus antingen G-CSF eller placebo genom subkutan (SQ) injektion dagligen i fem dagar i veckan i två veckor. Därefter kommer alla patienter att få ytterligare 12 veckor trastuzumab, G-CSF genom SQ-injektion dagligen i fem dagar i veckan i 12 veckor, och vinorelbin en gång i veckan i en dos på 25 mg/m2 vecka 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13. Baslinjeutvärderingen kommer att inkludera en historia och fysisk undersökning, omfattande metabolisk panel (CMP), fullständigt blodvärde (CBC), serumgraviditetstest, datoriserad tomografi (CT)-skanning för sjukdomsmätningar och en MUGA-skanning (Multiple Uptake Gated Acquisition). CT-skanningen och MUGA kommer att upprepas efter avslutad studiebehandling. Blod kommer att tas före trastuzumab, 2 timmar efter trastuzumab och 48 timmar efter trastuzumab veckorna 1, 2, 3, 4 och 12 för att mäta fullblods ADCC-aktivitet. Ytterligare två analyser för ADCC-aktivitet i helblod kommer att göras vid baslinjeförbehandlingen och efter avslutad protokollbehandling. Dessa analyser kommer att mäta kromfrisättning från en Her-2-positiv målcell exponerad för patientens effektorceller. Mätning av löslig Her-2 i patientserum kommer också att mätas vid varje ADCC-tidpunkt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter måste ha patologisk bekräftelse på bröstkarcinom.
  • Patienter måste ha metastaserad bröstcancer genom dokumenterad klinisk eller radiologisk bedömning.
  • Immunhistokemisk analys av HER-2/neu-expression på paraffininbäddade prover kommer att utföras. HER-2/neu-överuttryck bedöms kvalitativt som 0, 1+, 2+ eller 3+, där 3+ indikerar den starkaste positiviteten. Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) analyser kommer också att utföras på dessa patienter. Patienter med 2+ till 3+ överuttryck av HER-2/neu (membranös färgning) är berättigade, oavsett resultaten av FISH-analysen.
  • Ålder ≥18 år.
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %.
  • Tillräcklig lever-, njur- och hematologisk funktion.
  • Tidigare behandling med trastuzumab kommer att tillåtas.
  • Alla patienter måste ha adekvat hjärtfunktion (definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45%) dokumenterad med ekokardiogram eller MUGA-skanning.
  • Premenopausala kvinnor kommer att behöva ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest och att använda en effektiv form av preventivmedel.
  • Patienter med en historia av hjärnmetastaser tillåts så länge som det har gått minst 30 dagar sedan den definitiva behandlingen, de är kliniskt stabila och en magnetisk resonanstomografi av hjärnan visar kontroll över lesion(erna).
  • Alla patienter måste ge skriftligt informerat samtycke som indikerar att de är medvetna om denna behandlings utredande karaktär, såväl som riskerna och fördelarna med detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  • Ingen behandling med kemoterapi eller trastuzumab kommer att tillåtas inom fyra veckor efter studiestart.
  • Tidigare behandling med vinorelbin.
  • Känd historia av överkänslighet mot trastuzumab, äggstocksproteiner från kinesisk hamster (CHO) eller någon komponent i dessa produkter.
  • Historik med aktuell instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Gravida kvinnor är uteslutna.
  • Tidigare känd överkänslighet mot E. coli-härledda proteiner, filgrastim eller någon komponent i produkten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
Försökspersoner kommer att få tio doser av G-CSF i en dos av 5 mikrogram/kg dagligen måndag till fredag ​​under de första två veckorna av försöket. Alla patienter kommer också att få trastuzumab med 4 mg/kg vecka 1 och 2 mg/kg vecka 2 under de första två veckorna av prövningen. Alla patienter kommer sedan att få 12 veckors trastuzumab med 2 mg/kg IV vecka 3 till 14, vinorelbin med 25 mg/m2 IV veckovis vecka 3,4,6,7,9,10,12,13 och G-CSF vid 5 mcgm/kg SQ dagligen måndag till fredag ​​vecka 3-14.
Läkemedel: G-CSF
5 mcgm/kg dagligen måndag till fredag ​​vecka 3-14
Andra namn:
  • Neupogen
Läkemedel: trastuzumab
4 mcgm/kg intravenöst (IV) under 90 minuter vecka 1, sedan 2 mg/kg IV under 30 minuter vecka 2-14
Andra namn:
  • Herceptin
Läkemedel: vinorelbin
25 mg/m2 under 6 minuter IV varje vecka, vecka 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13
Andra namn:
  • Navelbine
Läkemedel: G-CSF
5 mcgm/kg SQ dagligen i tio dagar, måndag till fredag ​​under de första två veckorna av studien
Andra namn:
  • Neupogen
Placebo-jämförare: 2
Försökspersonerna kommer att få tio doser av en placeboinjektion SQ dagligen måndag till fredag ​​under de första två veckorna av försöket. Alla patienter kommer också att få trastuzumab med 4 mg/kg vecka 1 och 2 mg/kg vecka 2 under de första två veckorna av prövningen. Alla patienter kommer sedan att få 12 veckors trastuzumab med 2 mg/kg vecka 3-14, vinorelbin med 25 mg/m2 IV veckovecka 3,4,6,7,9,10,12,13 och G-CSF vid 5 mcgm/kg SQ dagligen måndag till fredag ​​vecka 3-14.
Läkemedel: G-CSF
5 mcgm/kg dagligen måndag till fredag ​​vecka 3-14
Andra namn:
  • Neupogen
Läkemedel: trastuzumab
4 mcgm/kg intravenöst (IV) under 90 minuter vecka 1, sedan 2 mg/kg IV under 30 minuter vecka 2-14
Andra namn:
  • Herceptin
Läkemedel: vinorelbin
25 mg/m2 under 6 minuter IV varje vecka, vecka 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13
Andra namn:
  • Navelbine
Läkemedel: G-CSF
5 mcgm/kg SQ dagligen i tio dagar, måndag till fredag ​​under de första två veckorna av studien
Andra namn:
  • Neupogen
Läkemedel: saltlösning placebo
Saltlösning kommer att ges SQ dagligen under tio dagar, måndag till fredag ​​under de första två veckorna av studien

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antikroppsberoende cellförmedlad cytotoxicitet hos effektorceller isolerade från försökspersoner som får Trastuzumab med antingen G-CSF eller saltlösning placebo mot ett Her-2-överuttryckande mål in vitro
Tidsram: Baslinje och 12 dagar

Buffy coat-effektorceller isolerades genom centrifugering från hepariniserat blod och tvättades och räknades. SKBR3-målceller märktes med 51-Cr vid 100 uCi per 5 x 105 celler under 1 timme vid 37 C, tvättades och effektorceller och målceller ströks ut i förhållandet 70:1 i mikrotiterplattor med 96 brunnar, med trastuzumab 2 ug. /ml och utan antikropp. Efter tillsats av målcellerna centrifugerades plattan försiktigt vid 1200 rpm för att pelletera celler, plattan inkuberades i 4 timmar vid 37°C och 100 ul supernatant mättes på en gammaräknare inställd på 51Cr-räkning under 1 minut per rör. Specifik lys i % definieras enligt följande:

% specifik lysis = (antal frisatta i supernatanten under experimentella förhållanden - spontana räkningar frisatta i supernatanten) / (maximala antal frisatta i supernatanten - spontana räkningar frisatta i supernatanten)

Specifik lys på dag 12 jämfördes med specifik lysering vid baslinjen mellan G-CSF-gruppen och placebogruppen.
Baslinje och 12 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antikroppsberoende cellförmedlad cytotoxicitet hos effektorceller isolerade från försökspersoner som får kemoterapi, Trastuzumab och G-CSF mot ett Her-2-överuttryckande mål in vitro
Tidsram: Baslinje och 14 veckor

Buffy coat-effektorceller isolerades genom centrifugering från hepariniserat blod, tvättades och räknades. SKBR3-målceller märktes med 51-Cr vid 100 uCi per 5 x 105 celler under 1 timme vid 37 C, tvättades och effektorceller och målceller ströks ut i förhållandet 70:1 i mikrotiterplattor med 96 brunnar, med trastuzumab 2 ug. /ml och utan antikropp. Efter tillsats av målcellerna centrifugerades plattan försiktigt vid 1200 rpm för att pelletera celler, plattan inkuberades i 4 timmar vid 37°C och 100 ul supernatant mättes på en gammaräknare inställd på 51Cr-räkning under 1 minut per rör. Specifik lys i % definieras enligt följande:

% specifik lysis = (antal frisatta i supernatanten under experimentella förhållanden - spontana räkningar frisatta i supernatanten) / (maximala antal frisatta i supernatanten - spontana räkningar frisatta i supernatanten)

Specifik lysis vid vecka 14 jämfördes med specifik lysis vid baslinjen för 17 patienter med prover för vecka 14 tillgängliga.
Baslinje och 14 veckor
Klinisk svarsfrekvens av kombinationen av Trastuzumab, G-CSF och Vinorelbin hos patienter med Her-2 överuttryckande metastaserad bröstcancer
Tidsram: 14 veckor

19 försökspersoner (11 på G-CSF-armen och 8 på placebo-armen) fullbordade 14 veckors behandling och fullbordade omställning vid den tidpunkten.

Svaren utvärderades med RECIST-kriterier.
14 veckor
Säkerhet för kombinationen av Trastuzumab, G-CSF och Vinorelbin hos patienter med Her-2 överuttryckande metastaserad bröstcancer
Tidsram: 14 veckor

Biverkningar graderades enligt RECIST v4.0. Det förekom två allvarliga biverkningar: grad 3 förändringar i mental status hos en patient i G-CSF-armen och grad 3 febril neutropeni hos en patient i placebo-armen.

Se tabellen över biverkningar för detaljer.
14 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Samarbetspartners

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Schwartz GN, Kaufman PA, Tretter CPG, Arrick BA, Mulrooney TJ, Connelly EM, Mellinger DL, Fisher JL, Ernstoff MS. Vinorelbine and trastuzumab enhance effector cell function in patients with Her-2/neu overexpressing metastatic breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment 88 (Suppl 1):S128a, 2004.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2005

Första postat (Uppskatta)

15 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D-0140

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på G-CSF

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera