Primär förebyggande av atopisk sjukdom genom perinatal administrering av probiotika

Bakgrund. Atopiska sjukdomar ökar i länder med en västerländsk livsstil. Hygienhypotesen säger att ökningen av atopisk sjukdom kan bero på minskad exponering för mikrobiella antigener tidigt i livet. I sökandet efter nya förebyggande terapier för atopisk sjukdom, har exponering av gravida kvinnor med tidigare eller nyligen atopisk sjukdom och deras avkomma föreslagits för probiotika. Probiotika är mono- eller blandade kulturer av mikrober som, när de appliceras på djur eller människor, kan gynnsamt påverka värden, bland annat genom att inducera ett immunsvar. Probiotika är allmänt accepterade för att vara säkra hos barn. Probiotika har visat sig vara effektiva i primär prevention av atopisk sjukdom hos nyfödda med hög risk i en studie hittills. Det är dock fortfarande oklart med vilken mekanism probiotika fungerar och vilken som är den/de mest immunopotenta (kombinationerna av) probiotika. Det är troligt att antigenpresenterande celler (APC) är inblandade, eftersom dessa celler är viktiga i den första försvarslinjen i mag-tarmkanalen. Man kan föreställa sig att immunsvaret är resultatet av samspelet mellan probiotika och APC. I synnerhet är matchningen mellan patogenassocierade molekylära mönster (PAMP) på probiotika och deras motsvarigheter på APC, patogenigenkänningsreceptorerna (PRR) (som till exempel Toll-like receptorer) avgörande i denna aspekt.

Hypotes. Administrering av probiotika till gravida kvinnor och deras avkomma kan minska utvecklingen av sensibilisering såväl som uppkomsten av atopisk sjukdom hos deras avkomma.

Syfte. Att studera effekten av probiotika på sensibilisering och förekomsten av atopisk sjukdom, svårighetsgraden av atopisk sjukdom, tarmfloran och immunparametrar hos nyfödda med hög risk.

Metoder. För att studera denna hypotes kommer en randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie att genomföras genom administrering av probiotika till gravida kvinnor med tidigare eller nyligen atopisk sjukdom samt till deras avkomma. Primära utfallsparametrar är för det första prevalensen och svårighetsgraden av sensibilisering och atopisk sjukdom hos avkomman under en uppföljning på två år. Sekundära utfallsparametrar är förändringen i avföringssammansättningen under behandling med probiotika och in vitro-produktion av cytokiner av PBMC som samlats in vid 3 månaders, 1 års och 2 års ålder.

Förväntade resultat. Perinatal administrering av probiotika till gravida kvinnor och deras avkomma kan hämma utvecklingen av sensibilisering och atopisk sjukdom hos deras avkomma. Detta kan bero på modulering av tarmmikrobiotans sammansättning och modulering av det utvecklande immunsystemet