Biologiska CVD-riskfaktorer hos äldre deprimerade patienter

Rekrytering:

Provet kommer att tas från följande Stanford Health Services-kliniker: Stanford Cardiovascular Risk Reduction Clinic, Electron Beam Computed Tomography Center och Cardiology Clinics. Ämnen kommer också att rekryteras via massmedia.

Skärm:

Potentiella försökspersoner kommer att identifieras av en kort skärm i kombination med en kort uppföljningsintervju, PRIME-MD, som består av två självrapporteringspunkter, enligt följande: "Har du under DEN FÖRESTA MÅNADEN besvärats MYCKET av (1) lite intresse eller glädje av att göra saker (ja eller nej) eller (2) känna sig nedstämd, deprimerad eller hopplös (ja eller nej)." Om endera punkten får betyget "ja", indikeras en kort uppföljningsintervju för att fastställa en diagnos. De två skärmobjekten ger en sensitivitet på 69 % och specificitet på 82 % när diagnoser gjorda av en psykiatrisk vårdpersonal används som kriteriestandard. Försökspersonerna måste också ha ett allmänt hälsofrågeformulär > 5, vilket indikerar höga nivåer av ångest. Potentiellt kvalificerade försökspersoner kommer sedan att genomgå en strukturerad klinisk intervju för diagnos. Tjugo kontroller för ålder, kön och kardiovaskulär risknivå kommer att väljas från samma population. Kontrollerna kommer att matchas för ålder, kön och risk med de deprimerade försökspersonerna.

Tillvägagångssätt:

Deltagarna kommer till psykiatriavdelningen för baslinjebedömning, inklusive att genomgå en strukturerad psykiatrisk undersökning och genomföra självrapporteringsåtgärder vid baslinjen. Om de är intresserade och kvalificerade kommer de att bli ombedda att genomföra en serie bedömningar som kommer att pågå i tre dagar. På dag ett kommer de sedan att bli ombedda att rapportera till Stanford General Research Center nästa lediga onsdag, kl. 9:00. Vid den tidpunkten kommer en medicinsk undersökning att utföras, blod kommer att tas och FMVD (se nedan) genomförs. De kommer sedan att bli ombedda att bära en "livtröja", ett underplagg som bärs över bröstet som mäter hjärtfrekvensen under dagen, och att rapportera sitt humör och aktivitet vid upp till 5 tillfällen med hjälp av en bärbar dator kopplad till livskjortan. Varje deltagare kommer att schemaläggas att ta salivprover med hjälp av bomullspinnar i "salivette-enheter" vid uppvaknandet, 30 minuter senare, och sedan kl. 12.00, 17.00 och 21.00 var och en av två dagar. Deltagarna ombads att kyla varje prov omedelbart efter insamlingen, att inte äta, dricka, röka, borsta tänderna eller använda munvatten under 30 minuter före provtagning och att inte dricka alkohol under 8-10 timmar före provtagning eller under insamlingsdagarna. Dag två kommer de att lämna tillbaka livskjortan och fortsätta att få salivkortisoler. På dag tre kommer de att bli ombedda att återvända till Stanford GCRC för att genomföra ett psykologiskt stresstest. Det psykologiska stresstestet är en standardiserad social och kognitiv stressfaktor som består av 5 minuters förutseende stress, och sedan 5 minuters offentligt tal (simulerad anställningsintervju) och 5 minuters huvudräkning, båda utförda inför en panel med 2 utvärderare. Försökspersonerna satt i en bekväm stol under hela proceduren. Försökspersonerna informerades om att deras tal skulle utvärderas av en panel bestående av två experter på beteendekodare och att det skulle bedömas utifrån balans, talförmåga och uttrycksförmåga. Under den psykologiska stressen kommer ett antal fysiologiska funktioner att mätas med hjälp av sensorer fästa på bröstet och armarna. Försökspersonerna kommer också att uppmanas att ge salivprover mellan mätningarna och att rapportera sitt humör. I slutet av stresstestet kommer de att träffa en utredare för att debriefas.

Deprimerade försökspersoner som randomiserats till kognitiv beteendeterapi (KBT) kommer att uppmanas att delta i 16 sessioner på en timme under 4-5 månader. KBT kommer att genomföras av en senior terapeut. Kognitiv terapi syftar till att avlägsna symtom genom identifiering och korrigering av patientens förvrängda, negativt partiska, ögonblick-till-ögonblick-tänkande och syftar teoretiskt till att förebygga återfall/återfall genom att identifiera och korrigera tysta antaganden (personliga övertygelser eller scheman). Moderna kognitiva behandlingsinsatser tar också upp beteendeaspekter av depression genom att uppmuntra mer aktivitet av olika slag. (Eftersom nivån av fysisk kondition är en potentiell förvirring för variablerna av intresse, kommer ökad aerob aktivitet inte att inkluderas i interventionen.) Deprimerade kontrollpersoner kommer att erbjudas KBT-interventionen (i gruppformat) efter sex månaders uppföljning och/eller remitteras till behandling, efter önskemål och lämplighet. Vid efterbehandling och sex månaders uppföljning kommer försökspersonerna att noggrant bedömas för eventuella psykoterapi- och psykofarmakologiska insatser.

Samma bedömningar kommer att genomföras vid baslinjen och sex månader senare.

Åtgärder:

Interventionsbeskrivande och kontrollvariabler: Demografisk grundinformation kommer att inkludera utbildning, etnicitet och civilstånd.

Strukturerad klinisk intervju för diagnos (SCID). En strukturerad klinisk intervju för diagnos modifierad för att inkludera Hamilton Depression Intervju kommer att användas. Strukturerade kliniska intervjuer är nu standardmetoden för diagnostik i psykiatristudier.

Medicinsk status. Ett standard frågeformulär om kranskärlsriskfaktorer, mediciner och medicinsk diagnos kommer att fyllas i vid baslinjen för alla ämnen. Puls och baslinje-EKG. Vilande 12-avlednings-EKG kommer att registreras med en vanlig elektrokardiograf vid tiden för löpbandet. Patienter med CVD-händelser som syns på deras EKG kommer att exkluderas. Blodtryck. Vilande blodtryck kommer att mätas i tre exemplar med askulatoriska tekniker med hjälp av en kvicksilver sfygmomanometer.

Kroppsvikt (kg) och längd (m). Vikt (i kg) kommer att mätas på en vågvåg. Längd och vikt kommer att erhållas i stående position, med skor borttagna och försökspersoner bär gatuklädsel.

Lipider och apolipoproteiner. Fastande plasmanivåer av totalkolesterol och triglycerider kommer att erhållas från fastande prover.

Duplex ultraljud av flödesmedierad vasodilatation (FMVD). Metoderna är följande: Diametern på den brachiala artären (DBA) kommer att mätas vid flera enstaka tidpunkter under 4 tillstånd med hjälp av en standard 7 MHz linjär array-givare och ett Hewlett-Packard-system (Hewlett-Packard, Palo Alto, Kalifornien). De fyra tillstånden inkluderar: i vila, under extremitetsischemi (som skapas genom att blåsa upp en blodtrycksmanschett placerad distalt om armartären till suprasystemiska tryck), som svar på reaktiv hyperemi (med ökat flöde som ger endotelberoende vasodilatation). Mätningar av dessa tre tillstånd kommer sedan att upprepas en andra gång. Slutligen kommer DBA sedan att mätas i (4) svar på administrering av sublingualt nitroglycerin. ADMA (asymmetrisk dimetylarginin) kommer att mätas.

Hypothalamus-hypofys-binjureaxelaktivitet Kortisol och daglig kortisolvariation. Kortisol kommer att mätas med hjälp av självadministrerade salivprover. Försökspersonerna kommer att få prover tre på varandra följande dagar, med fem intervaller under varje dag (vid uppvaknandet, 45 minuter senare, 17.00, 21.00 och läggdags), i försökspersonernas egna hem. Ett testkit kommer att användas av varje försöksperson bestående av 15 salivete-rör. Salivkortisol har visat sig vara ett tillförlitligt verktyg för undersökningar av aktivitet i hypotalamus-hypofys-binjureaxeln.

Laboratoriebedömning av RSA- och Baroreflex-känslighet RSA- och baroreflex-känslighet kommer att bedömas noninvasivt i laboratoriet under en 10-minuters baslinje. Fysiologiska kanaler som krävs för deras kvantifiering kommer att registreras med (1) ett EKG (400 Hz samplingsfrekvens); (2) två andningskanaler med användning av ett respitracesystem (Ambulatory Monitoring, Ardsley, NY); band placeras runt den övre bröstkorgen och runt buken och kalibreras mot spirometri (25 Hz samplingshastighet); (3) en kontinuerlig arteriell blodtrycksvågform från pekfingret med hjälp av Finapres 2300-systemet.

Depressionsåtgärder inkluderar Hamilton Depression Interview (HDI) och Beck Depression Interview (BDI), en kort 21-post kommer också att erhållas. Perceived Stress Perceived Stress Scale (PSS). PSS mäter en global uppfattning om stress under föregående månad. Den har en kort version som består av tio artiklar, t.ex. "Under den senaste månaden, hur ofta har du känt att svårigheter hopat sig så högt att du inte kunde övervinna dem?" Svarsalternativ bedömdes med hjälp av en 5-punktsskala av Likert-typ: (0 = Aldrig till 4 = Mycket ofta). Poängen på fyra poster som formulerades i motsatt riktning (t.ex. "Under den senaste månaden, hur ofta har du känt att saker går din väg?") är omvända poäng.