Hudtoxicitetsbehandling vid metastaserande kolorektal cancer (mCRC)-patienter som får Panitumumab + Irinotekan-baserad terapi (STEPP)

Experimentell: Förebyggande hudbehandling

Deltagarna fick antingen FOLFIRI och panitumumab 6 mg/kg en gång varannan vecka (Q2W) eller irinotekan och panitumumab 9 mg/kg en gång var tredje vecka (Q3W) och förebyggande hudbehandling som inkluderade hudfuktighetskräm, solskyddsmedel, 1 % hydrokortisonkräm , och ett oralt antibiotikum i 6 veckor med början 24 timmar före kemoterapi.

Biologisk: Panitumumab

Administreras som intravenös infusion

Andra namn:

• Vectibix

Läkemedel: Irinotekan

Rekommenderad dosregim och administrering av irinotekan baserades på lokal vårdstandard, bipacksedeln och institutionella riktlinjer.

Läkemedel: FOLFIRI

Kemoterapi bestående av irinotekan med infusionsbehandling av 5-fluorouracil och leukovorin. Rekommenderad dosering och administrering av FOLFIRI baserades på lokal vårdstandard, bipacksedeln för varje produkt och institutionella riktlinjer.

Läkemedel: Förebyggande hudbehandling

Förebyggande hudbehandling inkluderade en hudfuktighetskräm (t.ex. Lubriderm), solskyddsmedel (fri från paraaminobensoesyra (PABA), hudskyddsfaktor (SPF) 15 eller högre, ultraviolett-A (UV-A) och UV-B-skydd) , topikal steroid (1 % hydrokortisonkräm) och oralt antibiotikum (doxycyklin, 100 mg två gånger dagligen).

Experimentell: Reaktiv hudbehandling

Deltagarna fick antingen FOLFIRI och panitumumab 6 mg/kg Q2W eller irinotekan och panitumumab 9 mg/kg Q3W. Deltagarna behandlades för varje enskild förekomst av hudtoxicitet enligt fördefinierade riktlinjer och baserat på typ och svårighetsgrad. Behandling kan innefatta mjukgörande medel, solskyddsmedel, topikala eller orala steroider, antibiotika eller antihistaminer, efter behov.

Biologisk: Panitumumab

Administreras som intravenös infusion

Andra namn:

• Vectibix

Läkemedel: Irinotekan

Rekommenderad dosregim och administrering av irinotekan baserades på lokal vårdstandard, bipacksedeln och institutionella riktlinjer.

Läkemedel: FOLFIRI

Kemoterapi bestående av irinotekan med infusionsbehandling av 5-fluorouracil och leukovorin. Rekommenderad dosering och administrering av FOLFIRI baserades på lokal vårdstandard, bipacksedeln för varje produkt och institutionella riktlinjer.

Läkemedel: Reaktiv hudbehandling

Behandlingen baserades på symtom och svårighetsgrad och kan ha inkluderat ett mjukgörande medel (t.ex. Lubriderm, vaselin), solskyddsmedel (SPF ≥ 15), oralt antibiotikum (t.ex. doxycyklin, ciprofloxacin, cefadroxil, amoxicillin/klavulansyra), topikal steroid (hydrokortisonkräm). ), topikal antibiotika (clindamycin), oral systemisk steroid, topikal medicinsk behandling (t.ex. silversulfadiazin, Silvadene), topisk antihistamin eller oral antihistamin (hydroxyzin)

Andel deltagare med specifik grad 2 eller högre hudtoxicitet under den 6 veckor långa hudbehandlingsperioden

Hudtoxicitet bedömdes av studieläkaren och graderades enligt de modifierade Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 Dermatologiska toxicitetskriterier, på en skala från grad 1 (mild) till 4 (livshotande). De specifika hudtoxiciteterna av intresse var klåda, akneiformt dermatit, hudavskalning (även beskrivet som hudexfoliering), exfoliativ dermatit, paronyki, nagelstörning, hudsprickor, hudsår, klåda, pustulära utslag, hudinfektion, hudsår och lokal infektion.

Andel deltagare med någon grad 2 eller högre hudtoxicitet av någon typ under den 6 veckor långa hudbehandlingsperioden

Andelen deltagare som utvecklade minst 1 incidens av ≥ grad 2 hudtoxicitet av någon typ under den 6 veckor långa hudbehandlingsperioden. Analys av detta effektmått baserades på biverkningsdata associerade med organklassen "Hud- och subkutana vävnadsstörningar". Biverkningar graderades enligt National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 3.0.

Dags till första förekomsten av specifika grad 2 eller högre hudtoxiciteter av intresse

Tiden till den första förekomsten av specifika hudtoxiciteter av intresse av grad 2 eller högre definierades som tiden från den första dosen av panitumumab till datumet för första förekomsten av specifika ≥ grad 2 hudtoxiciteter av intresse. Deltagare som inte upplevde specifika hudrelaterade toxiciteter censurerades vid sin senaste hudtoxicitetsbedömning under bedömningsperioden för hudtoxicitet. Hudtoxicitet bedömdes av studieläkaren och graderades enligt den modifierade CTCAE v.3.0 Dermatologiska toxicitetskriterier, på en skala från grad 1 (mild) till 4 (livshotande). De specifika hudtoxiciteterna av intresse var klåda, akneiformt dermatit, hudavskalning (även beskrivet som hudexfoliering), exfoliativ dermatit, paronyki, nagelstörning, hudsprickor, hudsår, klåda, pustulära utslag, hudinfektion, hudsår och lokal infektion.

De mest allvarliga specifika grad 2 eller högre hudtoxiciteter av intresse

Andelen deltagare med den mest allvarliga grad av 2, 3 eller 4 specifik hudtoxicitet av intresse rapporterade under den 6 veckor långa hudbehandlingsperioden. Hudtoxicitet bedömdes av studieläkaren och graderades enligt den modifierade CTCAE v.3.0 Dermatologiska toxicitetskriterier, på en skala från grad 1 (mild) till 4 (livshotande). De specifika hudtoxiciteterna av intresse var klåda, akneiformt dermatit, hudavskalning (även beskrivet som hudexfoliering), exfoliativ dermatit, paronyki, nagelstörning, hudsprickor, hudsår, klåda, pustulära utslag, hudinfektion, hudsår och lokal infektion.

Dags för första mest allvarliga specifika grad 2 eller högre hudtoxiciteter av intresse

Tid till den första allvarligaste grad ≥ 2 av alla specifika hudrelaterade toxiciteter av intresse definierades som tiden från den första dosen av panitumumab till datumet för den första förekomsten av den mest allvarliga specifika ≥ grad 2 hudtoxiciteten av intresse under den 6 veckor långa hudbehandlingsperioden. Deltagare som inte upplevde någon specifik hudrelaterad toxicitet av grad ≥ 2 censurerades vid sin senaste hudtoxicitetsbedömning under den 6 veckor långa bedömningsperioden för hudtoxicitet. Hudtoxicitet bedömdes av studieläkaren och graderades enligt den modifierade CTCAE v.3.0 Dermatologiska toxicitetskriterier, på en skala från grad 1 (mild) till 4 (livshotande). De specifika hudtoxiciteterna av intresse var klåda, akneiformt dermatit, hudavskalning (även beskrivet som hudexfoliering), exfoliativ dermatit, paronyki, nagelstörning, hudsprickor, hudsår, klåda, pustulära utslag, hudinfektion, hudsår och lokal infektion.

Andel deltagare med dosminskningar av panitumumab på grund av de specifika hudtoxiciteterna av intresse

Svarsfrekvens vid första schemalagda bedömning

Tumörsvaret utvärderades genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av buken, bäckenet och alla andra sjukdomsställen. Sjukdomsbedömningar utfördes genom central granskning enligt de modifierade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST). Svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid utvärderingsbesöket vecka 9/10 och en motsvarande CR eller PR bekräftad vid utvärderingsbesöket vecka 13/14 för Q2W/Q3W kurer. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. PR: Antingen försvinner alla målskador med ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerar sig för vare sig CR eller progressiv sjukdom (PD; ≥ 25 % ökning i lesionsstorlek) och inga nya lesioner, eller, åtminstone en 30 % minskning av storleken på mållesioner utan progression av befintliga icke-målskador och inga nya lesioner.

Bästa övergripande svarsfrekvens

Bästa totala svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) under studien. Tumörsvaret utvärderades genom CT-skanning eller MRI av buken, bäckenet och alla andra sjukdomsställen. Sjukdomsbedömningar utfördes genom central granskning enligt de modifierade RECIST-kriterierna. CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. PR: Antingen försvinner alla målskador med ihållande av en eller flera icke-målskador som inte kvalificerar sig för vare sig CR eller PD (≥ 25 % ökning i lesionsstorlek) och inga nya lesioner, eller minst 30 % minskning av storleken på mållesioner utan progression av befintliga icke-målskador och inga nya lesioner.

Grad av sjukdomskontroll vid första schemalagda bedömning

Tumörsvaret utvärderades genom CT-skanning eller MRI av buken, bäckenet och alla andra sjukdomsställen. Sjukdomsbedömningar utfördes genom central granskning enligt de modifierade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST). Sjukdomskontrollfrekvens definieras som andelen deltagare med en CR, PR eller stabil sjukdom (SD) vid utvärderingsbesöket vecka 9/10 och ett motsvarande svar (CR eller PR) bekräftat vid utvärderingsbesöket vecka 13/14 för Q2W /Q3W-kurer. SD: Varken tillräcklig krympning eller ökning av målskador för att kvalificera sig för PR eller PD, utan progression av icke-målskador och inga nya lesioner.

Dags till behandlingsmisslyckande

Tid till behandlingsmisslyckande definieras som tiden från datumet för randomisering till det första datumet för någon av följande händelser: avbrytande av studieterapi av någon anledning (förutom fullständig respons och botande kirurgi), sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak. Deltagare som inte avbröt, som fortfarande levde och som inte hade sjukdomsprogression censurerades vid datumet för senaste kontakt. Tid till behandlingsmisslyckande analyserades med Kaplan-Meier-metoden.

Dags för progression

Tid från datum för randomisering till datum för observerad sjukdomsprogression eller död på grund av sjukdomsprogression. Deltagare som inte hade dokumenterad sjukdomsprogression censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen; deltagare som dog av andra skäl än sjukdomsprogression under studien censurerades vid dödsdatumet. PD: Minst 20 % ökning av storleken på målskador, registrerade sedan behandlingen startade, eller minst 25 % ökning av storleken på icke-målskador och lesionerna mäter > 10 mm i en dimension, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.

Tid till progression analyserades med Kaplan-Meier-metoden. Denna analys utesluter all data som samlats in under uppföljningen för deltagare som påbörjade behandling i tredje linjen.

Total överlevnad

Total överlevnad definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Deltagare som inte dog under studien eller som var förlorade för att följa upp censurerades vid sitt senaste kontaktdatum. Den totala överlevnaden analyserades med all data oavsett om den samlades in under andra eller tredje linjens behandling.

Progressionsfri överlevnad

Definieras som tiden från datumet för randomisering till det första datumet för observerad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först). Deltagare som levde och inte hade utvecklats under studien censurerades vid datumet för den senaste progressionsfria tumörbedömningen.

Förändring från baslinjen i övergripande dermatologiskt livskvalitetsindex (DLQI).

Hudrelaterad livskvalitet bedömdes med hjälp av DLQI. DLQI-enkäten ber deltagarna att utvärdera i vilken grad deras hudtillstånd har påverkat deras livskvalitet den senaste veckan. Deltagarna svarar på 10 frågor på en skala från 0 (inte alls) till 3 (väldigt mycket); DLQI-poängen beräknas genom att summera poängen för alla frågor, vilket resulterar i maximalt 30 och minst 0; högre poäng tyder på en mer försämrad livskvalitet.