Behandeling van huidtoxiciteit bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die therapie op basis van panitumumab + irinotecan krijgen (STEPP)

Experimenteel: Preventieve huidbehandeling

De deelnemers kregen ofwel FOLFIRI en panitumumab 6 mg/kg eenmaal per 2 weken (Q2W) of irinotecan en panitumumab 9 mg/kg eenmaal per 3 weken (Q3W), en een preventieve huidbehandeling met onder andere huidbevochtiger, zonnebrandcrème, 1% hydrocortisoncrème en een oraal antibioticum gedurende 6 weken vanaf 24 uur voorafgaand aan chemotherapie.

Biologisch: Panitumumab

Toegediend via intraveneuze infusie

Andere namen:

• Vectibix

Geneesmiddel: Irinotecan

Het aanbevolen doseringsregime en de toediening van irinotecan was gebaseerd op de lokale zorgstandaard, de bijsluiter en de richtlijnen van de instelling.

Geneesmiddel: FOLFIRI

Chemotherapie bestaande uit irinotecan met infuus 5-fluorouracil en leucovorine. Het aanbevolen doseringsregime en de toediening van FOLFIRI was gebaseerd op de lokale zorgstandaard, de bijsluiter voor elk product en de richtlijnen van de instelling.

Geneesmiddel: Preventieve huidbehandeling

Preventieve huidbehandeling omvatte een huidbevochtiger (bijv. Lubriderm), zonnebrandcrème (vrij van paraaminobenzoëzuur (PABA), huidbeschermingsfactor (SPF) 15 of hoger, ultraviolet-A (UV-A) en UV-B-bescherming) , topische steroïden (1% hydrocortisoncrème) en oraal antibioticum (doxycycline, 100 mg tweemaal daags).

Experimenteel: Reactieve huidbehandeling

De deelnemers kregen ofwel FOLFIRI en panitumumab 6 mg/kg Q2W of irinotecan en panitumumab 9 mg/kg Q3W. Deelnemers werden behandeld voor elk individueel optreden van huidtoxiciteit volgens vooraf gespecificeerde richtlijnen en op basis van het type en de ernst. De behandeling kan bestaan ​​uit verzachtende middelen, zonnebrandcrème, lokale of orale steroïden, antibiotica of antihistaminica, indien nodig.

Biologisch: Panitumumab

Toegediend via intraveneuze infusie

Andere namen:

• Vectibix

Geneesmiddel: Irinotecan

Het aanbevolen doseringsregime en de toediening van irinotecan was gebaseerd op de lokale zorgstandaard, de bijsluiter en de richtlijnen van de instelling.

Geneesmiddel: FOLFIRI

Chemotherapie bestaande uit irinotecan met infuus 5-fluorouracil en leucovorine. Het aanbevolen doseringsregime en de toediening van FOLFIRI was gebaseerd op de lokale zorgstandaard, de bijsluiter voor elk product en de richtlijnen van de instelling.

Geneesmiddel: Reactieve huidbehandeling

De behandeling was gebaseerd op symptomen en ernst en omvatte mogelijk een verzachtend middel (bijv. Lubriderm, Vaseline), zonnebrandcrème (SPF ≥ 15), oraal antibioticum (bijv. doxycycline, ciprofloxacine, cefadroxil, amoxicilline/clavulaanzuur), lokale steroïden (hydrocortisoncrème ), lokaal antibioticum (clindamycine), orale systemische steroïden, lokale medische behandeling (bijv. zilversulfadiazine, Silvadene), lokale antihistaminica of orale antihistaminica (hydroxyzine)

Percentage deelnemers met huidtoxiciteit van specifieke graad 2 of hoger tijdens de huidbehandelingsperiode van 6 weken

Huidtoxiciteiten werden beoordeeld door de onderzoeksarts en beoordeeld volgens de gewijzigde Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0 Dermatologie Toxiciteit Beoordelingscriteria, op een schaal van Graad 1 (licht) tot 4 (levensbedreigend). De specifieke huidtoxiciteiten die van belang waren, waren pruritus, acneïforme dermatitis, huidschilfering (ook beschreven als huidafschilfering), exfoliatieve dermatitis, paronychia, nagelaandoening, huidkloven, huidlaceratie, jeukende huiduitslag, pustuleuze huiduitslag, huidinfectie, huidulceratie en lokale infectie.

Percentage deelnemers met elke graad 2 of hogere huidtoxiciteit van elk type tijdens de huidbehandelingsperiode van 6 weken

Het percentage deelnemers dat ten minste 1 incidentie van ≥ graad 2 huidtoxiciteit van welk type dan ook ontwikkelde tijdens de huidbehandelingsperiode van 6 weken. De analyse van dit eindpunt was gebaseerd op gegevens over ongewenste voorvallen die verband houden met de systeem/orgaanklasse "Huid- en onderhuidaandoeningen". Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de CTCAE versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI).

Tijd tot eerste optreden van specifieke graad 2 of hogere huidtoxiciteiten van belang

De tijd tot het eerste optreden van relevante specifieke huidtoxiciteiten graad 2 of hoger werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis panitumumab tot de datum van het eerste optreden van specifieke huidtoxiciteiten ≥ graad 2. Deelnemers die geen specifieke huidgerelateerde toxiciteit ervoeren, werden gecensureerd bij hun laatste beoordeling van de huidtoxiciteit tijdens de beoordelingsperiode van de huidtoxiciteit. Huidtoxiciteiten werden beoordeeld door de onderzoeksarts en beoordeeld volgens de gewijzigde CTCAE v.3.0 Dermatologie Toxiciteit Beoordelingscriteria, op een schaal van Graad 1 (licht) tot 4 (levensbedreigend). De specifieke huidtoxiciteiten die van belang waren, waren pruritus, acneïforme dermatitis, huidschilfering (ook beschreven als huidafschilfering), exfoliatieve dermatitis, paronychia, nagelaandoening, huidkloven, huidlaceratie, jeukende huiduitslag, pustuleuze huiduitslag, huidinfectie, huidulceratie en lokale infectie.

Meest ernstige specifieke graad 2 of hogere huidtoxiciteiten van belang

Het percentage deelnemers met een zeer ernstige graad van 2, 3 of 4 specifieke huidtoxiciteit van belang, gerapporteerd tijdens de huidbehandelingsperiode van 6 weken. Huidtoxiciteiten werden beoordeeld door de onderzoeksarts en beoordeeld volgens de gewijzigde CTCAE v.3.0 Dermatologie Toxiciteit Beoordelingscriteria, op een schaal van Graad 1 (licht) tot 4 (levensbedreigend). De specifieke huidtoxiciteiten die van belang waren, waren pruritus, acneïforme dermatitis, huidschilfering (ook beschreven als huidafschilfering), exfoliatieve dermatitis, paronychia, nagelaandoening, huidkloven, huidlaceratie, jeukende huiduitslag, pustuleuze huiduitslag, huidinfectie, huidulceratie en lokale infectie.

Tijd tot de eerste meest ernstige specifieke graad 2 of hogere huidtoxiciteiten die van belang zijn

De tijd tot de eerste meest ernstige graad ≥ 2 van alle relevante huidgerelateerde toxiciteiten werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis panitumumab tot de datum van het eerste optreden van de meest ernstige specifieke huidtoxiciteit ≥ graad 2 tijdens de huidbehandelingsperiode van 6 weken. Deelnemers die geen specifieke huidgerelateerde toxiciteit van graad ≥ 2 ervoeren, werden gecensureerd bij hun laatste huidtoxiciteitsbeoordeling tijdens de 6 weken durende huidtoxiciteitsbeoordelingsperiode. Huidtoxiciteiten werden beoordeeld door de onderzoeksarts en beoordeeld volgens de gewijzigde CTCAE v.3.0 Dermatologie Toxiciteit Beoordelingscriteria, op een schaal van Graad 1 (licht) tot 4 (levensbedreigend). De specifieke huidtoxiciteiten die van belang waren, waren pruritus, acneïforme dermatitis, huidschilfering (ook beschreven als huidafschilfering), exfoliatieve dermatitis, paronychia, nagelaandoening, huidkloven, huidlaceratie, jeukende huiduitslag, pustuleuze huiduitslag, huidinfectie, huidulceratie en lokale infectie.

Percentage deelnemers met panitumumab-dosisverlagingen vanwege de specifieke huidtoxiciteit die van belang is

Responspercentage bij eerste geplande beoordeling

De tumorrespons werd beoordeeld door middel van een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de buik, het bekken en alle andere ziekteplaatsen. Ziektebeoordelingen werden uitgevoerd door centrale beoordeling volgens de gewijzigde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST). Responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tijdens het beoordelingsbezoek in week 9/10 en een overeenkomstige CR of PR bevestigd tijdens het beoordelingsbezoek in week 13/14 voor de Q2W/Q3W regimes. CR: Verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. PR: Ofwel het verdwijnen van alle doellaesies met persistentie van een of meer niet-doellaesies die niet in aanmerking komen voor CR of progressieve ziekte (PD; ≥ 25% toename in laesiegrootte) en geen nieuwe laesies, of tenminste een afname van 30% in de grootte van doellaesies zonder progressie van bestaande niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.

Beste algehele responspercentage

Het beste algemene responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tijdens het onderzoek. Tumorrespons werd beoordeeld door middel van CT-scan of MRI van de buik, het bekken en alle andere ziekteplaatsen. Ziektebeoordelingen werden uitgevoerd door centrale beoordeling volgens de gewijzigde RECIST-criteria. CR: Verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. PR: ofwel het verdwijnen van alle doellaesies met persistentie van een of meer niet-doellaesies die niet in aanmerking komen voor CR of PD (≥ 25% toename van de laesiegrootte) en geen nieuwe laesies, of ten minste 30% afname van de grootte van doellaesies zonder progressie van bestaande niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.

Snelheid van ziektebestrijding bij eerste geplande beoordeling

Tumorrespons werd beoordeeld door middel van CT-scan of MRI van de buik, het bekken en alle andere ziekteplaatsen. Ziektebeoordelingen werden uitgevoerd door centrale beoordeling volgens de gewijzigde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST). Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR, PR of stabiele ziekte (SD) tijdens het beoordelingsbezoek in week 9/10 en een overeenkomstige respons (CR of PR) bevestigd tijdens het beoordelingsbezoek in week 13/14 voor de Q2W /Q3W-regimes. SD: Noch voldoende krimp of toename van doellaesies om in aanmerking te komen voor PR of PD, zonder progressie van niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.

Tijd tot behandelingsfalen

Time-to-treatment failure wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van een van de volgende gebeurtenissen: stopzetting van de onderzoekstherapie om welke reden dan ook (behalve voor volledige respons en curatieve chirurgie), progressie van de ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die niet stopten, die nog in leven waren en die geen ziekteprogressie vertoonden, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. De tijd tot falen van de behandeling werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.

Tijd voor progressie

Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van waargenomen ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekteprogressie. Deelnemers die geen gedocumenteerde ziekteprogressie hadden, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling; deelnemers die stierven om andere redenen dan ziekteprogressie tijdens de studie werden gecensureerd op de datum van overlijden. PD: ten minste 20% toename van de grootte van doellaesies, geregistreerd sinds de start van de behandeling, of ten minste 25% toename van de grootte van niet-doellaesies en de laesie(s) meten > 10 mm in één dimensie, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.

Tijd tot progressie werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Deze analyse sluit alle gegevens uit die tijdens de follow-up zijn verzameld voor deelnemers die met een derdelijnsbehandeling zijn begonnen.

Algemeen overleven

Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. Deelnemers die niet stierven tijdens hun studie of die verloren waren voor follow-up, werden gecensureerd op hun laatste contactdatum. De totale overleving werd geanalyseerd met behulp van alle gegevens, ongeacht of deze werden verzameld tijdens tweedelijns- of derdelijnsbehandeling.

Progressievrije overleving

Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van waargenomen ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (wat het eerst komt). Deelnemers die in leven waren en geen vooruitgang hadden geboekt tijdens het onderzoek, werden gecensureerd op de datum van de laatste progressievrije tumorbeoordeling.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene score van de dermatologische kwaliteit van leven-index (DLQI).

Huidgerelateerde kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de DLQI. De DLQI-vragenlijst vraagt ​​deelnemers om te beoordelen in welke mate hun huidaandoening hun kwaliteit van leven in de afgelopen week heeft beïnvloed. Deelnemers beantwoorden 10 vragen op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 3 (zeer veel); De DLQI-score wordt berekend door de scores voor alle vragen bij elkaar op te tellen, resulterend in een maximum van 30 en een minimum van 0; hogere scores duiden op een meer verminderde kwaliteit van leven.