Tratamiento de toxicidad cutánea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que reciben terapia basada en panitumumab + irinotecán (STEPP)

Experimental: Tratamiento preventivo de la piel

Los participantes recibieron FOLFIRI y panitumumab 6 mg/kg una vez cada 2 semanas (Q2W) o irinotecan y panitumumab 9 mg/kg una vez cada 3 semanas (Q3W) y un tratamiento cutáneo preventivo que incluía humectante para la piel, protector solar, crema de hidrocortisona al 1 %. , y un antibiótico oral durante 6 semanas comenzando 24 horas antes de la quimioterapia.

Biológico: Panitumumab

Administrado por infusión intravenosa

Otros nombres:

• Vectibix

Droga: Irinotecán

El régimen de dosificación recomendado y la administración de irinotecán se basaron en el estándar de atención local, el prospecto y las pautas institucionales.

Droga: FOLFIRI

Quimioterapia consistente en irinotecán con infusión de 5-fluorouracilo y leucovorina. El régimen de dosificación recomendado y la administración de FOLFIRI se basaron en el estándar de atención local, el prospecto de cada producto y las pautas institucionales.

Droga: Tratamiento preventivo de la piel

El tratamiento preventivo de la piel incluyó un humectante para la piel (p. ej., Lubriderm), protector solar (sin ácido paraaminobenzoico (PABA), factor de protección de la piel (SPF) 15 o superior, protección ultravioleta A (UV-A) y UV-B) , esteroide tópico (crema de hidrocortisona al 1%) y antibiótico oral (doxiciclina, 100 mg dos veces al día).

Experimental: Tratamiento de piel reactiva

Los participantes recibieron FOLFIRI y panitumumab 6 mg/kg Q2W o irinotecan y panitumumab 9 mg/kg Q3W. Los participantes recibieron tratamiento para cada ocurrencia individual de toxicidad en la piel de acuerdo con las pautas especificadas previamente y según el tipo y la gravedad. El tratamiento podría incluir emolientes, protectores solares, esteroides tópicos u orales, antibióticos o antihistamínicos, según se requiera.

Biológico: Panitumumab

Administrado por infusión intravenosa

Otros nombres:

• Vectibix

Droga: Irinotecán

El régimen de dosificación recomendado y la administración de irinotecán se basaron en el estándar de atención local, el prospecto y las pautas institucionales.

Droga: FOLFIRI

Quimioterapia consistente en irinotecán con infusión de 5-fluorouracilo y leucovorina. El régimen de dosificación recomendado y la administración de FOLFIRI se basaron en el estándar de atención local, el prospecto de cada producto y las pautas institucionales.

Droga: Tratamiento de piel reactiva

El tratamiento se basó en los síntomas y la gravedad y puede haber incluido un emoliente (p. ej., Lubriderm, vaselina), protector solar (SPF ≥ 15), antibiótico oral (p. ej., doxiciclina, ciprofloxacina, cefadroxilo, amoxicilina/ácido clavulánico), esteroide tópico (crema de hidrocortisona ), antibiótico tópico (clindamicina), esteroide sistémico oral, tratamiento médico tópico (p. ej., sulfadiazina de plata, Silvadene), antihistamínico tópico o antihistamínico oral (hidroxizina)

Porcentaje de participantes con toxicidades cutáneas específicas de grado 2 o superior durante el período de tratamiento cutáneo de 6 semanas

Las toxicidades cutáneas fueron evaluadas por el médico del estudio y calificadas de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) modificados v.3.0 Criterios de clasificación de toxicidad dermatológica, en una escala de grado 1 (leve) a 4 (potencialmente mortal). Las toxicidades cutáneas específicas de interés fueron prurito, dermatitis acneiforme, descamación de la piel (también descrita como exfoliación de la piel), dermatitis exfoliativa, paroniquia, trastornos de las uñas, fisuras de la piel, laceración de la piel, erupción pruriginosa, erupción pustular, infección de la piel, ulceración de la piel y lesiones locales. infección.

Porcentaje de participantes con cualquier tipo de toxicidad cutánea de grado 2 o superior durante el período de tratamiento cutáneo de 6 semanas

El porcentaje de participantes que desarrollaron al menos 1 incidencia de toxicidades cutáneas de grado ≥ 2 de cualquier tipo durante el período de tratamiento de la piel de 6 semanas. El análisis de este criterio de valoración se basó en los datos de eventos adversos asociados con la clasificación de órganos del sistema "Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo". Los eventos adversos se calificaron de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE versión 3.0.

Tiempo hasta la primera aparición de toxicidades cutáneas específicas de grado 2 o superior de interés

El tiempo transcurrido hasta la primera aparición de toxicidad cutánea de interés específica de grado 2 o superior se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de panitumumab hasta la fecha de la primera aparición de toxicidad cutánea de interés específica de grado ≥ 2. Los participantes que no experimentaron toxicidades específicas relacionadas con la piel fueron censurados en su última evaluación de toxicidad cutánea durante el período de evaluación de toxicidad cutánea. Las toxicidades cutáneas fueron evaluadas por el médico del estudio y calificadas de acuerdo con el CTCAE v.3.0 modificado Criterios de clasificación de toxicidad dermatológica, en una escala de grado 1 (leve) a 4 (potencialmente mortal). Las toxicidades cutáneas específicas de interés fueron prurito, dermatitis acneiforme, descamación de la piel (también descrita como exfoliación de la piel), dermatitis exfoliativa, paroniquia, trastornos de las uñas, fisuras de la piel, laceración de la piel, erupción pruriginosa, erupción pustular, infección de la piel, ulceración de la piel y lesiones locales. infección.

Toxicidades cutáneas de interés más graves de grado específico 2 o superior

El porcentaje de participantes con una toxicidad cutánea específica de interés de grado más grave de 2, 3 o 4 notificada durante el período de tratamiento cutáneo de 6 semanas. Las toxicidades cutáneas fueron evaluadas por el médico del estudio y calificadas de acuerdo con el CTCAE v.3.0 modificado Criterios de clasificación de toxicidad dermatológica, en una escala de grado 1 (leve) a 4 (potencialmente mortal). Las toxicidades cutáneas específicas de interés fueron prurito, dermatitis acneiforme, descamación de la piel (también descrita como exfoliación de la piel), dermatitis exfoliativa, paroniquia, trastornos de las uñas, fisuras de la piel, laceración de la piel, erupción pruriginosa, erupción pustular, infección de la piel, ulceración de la piel y lesiones locales. infección.

Tiempo hasta la primera toxicidad cutánea de interés específica de grado 2 o superior más grave

El tiempo hasta el primer grado más grave ≥ 2 de todas las toxicidades cutáneas específicas de interés se definió como el tiempo desde la primera dosis de panitumumab hasta la fecha de la primera aparición de la toxicidad cutánea específica más grave ≥ grado 2 de interés durante el período de tratamiento de la piel de 6 semanas. Los participantes que no experimentaron ninguna toxicidad específica relacionada con la piel de grado ≥ 2 fueron censurados en su última evaluación de toxicidad cutánea durante el período de evaluación de toxicidad cutánea de 6 semanas. Las toxicidades cutáneas fueron evaluadas por el médico del estudio y calificadas de acuerdo con el CTCAE v.3.0 modificado Criterios de clasificación de toxicidad dermatológica, en una escala de grado 1 (leve) a 4 (potencialmente mortal). Las toxicidades cutáneas específicas de interés fueron prurito, dermatitis acneiforme, descamación de la piel (también descrita como exfoliación de la piel), dermatitis exfoliativa, paroniquia, trastornos de las uñas, fisuras de la piel, laceración de la piel, erupción pruriginosa, erupción pustular, infección de la piel, ulceración de la piel y lesiones locales. infección.

Porcentaje de participantes con reducciones de dosis de panitumumab debido a toxicidades cutáneas específicas de interés

Tasa de respuesta en la primera evaluación programada

La respuesta tumoral se evaluó mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) del abdomen, la pelvis y todos los demás sitios de la enfermedad. Las evaluaciones de la enfermedad se realizaron mediante revisión central de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST). La tasa de respuesta se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) en la visita de evaluación de la semana 9/10 y una CR o PR correspondiente confirmada en la visita de evaluación de la semana 13/14 para el Q2W/Q3W regímenes. CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin nuevas lesiones. PR: La desaparición de todas las lesiones diana con persistencia de una o más lesiones no diana que no califican para RC o enfermedad progresiva (PD; ≥ 25% de aumento en el tamaño de la lesión) y sin lesiones nuevas, o, al menos una disminución del 30% en el tamaño de las lesiones diana sin progresión de las lesiones no diana existentes y sin lesiones nuevas.

Mejor tasa de respuesta general

La mejor tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) durante el estudio. La respuesta del tumor se evaluó mediante tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen, la pelvis y todos los demás sitios de la enfermedad. Las evaluaciones de la enfermedad se realizaron mediante revisión central de acuerdo con los criterios RECIST modificados. CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin nuevas lesiones. PR: La desaparición de todas las lesiones diana con persistencia de una o más lesiones no diana que no califican para RC o PD (≥ 25 % de aumento en el tamaño de la lesión) y sin lesiones nuevas, o, al menos un 30 % disminución del tamaño de las lesiones diana sin progresión de las lesiones no diana existentes y sin lesiones nuevas.

Tasa de control de enfermedades en la primera evaluación programada

La respuesta del tumor se evaluó mediante tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen, la pelvis y todos los demás sitios de la enfermedad. Las evaluaciones de la enfermedad se realizaron mediante revisión central de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST). La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD) en la visita de evaluación de la semana 9/10 y una respuesta correspondiente (CR o PR) confirmada en la visita de evaluación de la semana 13/14 para el Q2W /regímenes Q3W. SD: Ni reducción ni aumento suficientes de las lesiones diana para calificar para PR o PD, sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas.

Tiempo hasta el fracaso del tratamiento

El tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de cualquiera de los siguientes eventos: interrupción de la terapia del estudio por cualquier motivo (excepto por respuesta completa y cirugía curativa), progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los participantes que no interrumpieron, que todavía estaban vivos y que no tenían progresión de la enfermedad fueron censurados en la fecha del último contacto. El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.

Tiempo de progresión

Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad observada o muerte debido a la progresión de la enfermedad. Los participantes que no tenían progresión documentada de la enfermedad fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor; los participantes que murieron por razones distintas a la progresión de la enfermedad durante el estudio fueron censurados en la fecha de la muerte. PD: Al menos un 20 % de aumento en el tamaño de las lesiones diana, registrado desde que comenzó el tratamiento, o al menos un 25 % de aumento en el tamaño de las lesiones no diana y la(s) lesión(es) mide(n) > 10 mm en una dimensión, o la aparición de una o más lesiones nuevas.

El tiempo hasta la progresión se analizó mediante el método de Kaplan-Meier. Este análisis excluye cualquier dato recopilado durante el seguimiento de los participantes que comenzaron el tratamiento de tercera línea.

Sobrevivencia promedio

La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los participantes que no murieron durante el estudio o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en su última fecha de contacto. La supervivencia global se analizó utilizando todos los datos, independientemente de si se recopilaron durante el tratamiento de segunda o tercera línea.

Supervivencia libre de progresión

Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad observada o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero). Los participantes que estaban vivos y no habían progresado durante el estudio fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor sin progresión.

Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de calidad de vida dermatológica general (DLQI)

La calidad de vida relacionada con la piel se evaluó mediante el DLQI. El cuestionario DLQI pide a los participantes que evalúen el grado en que la condición de su piel ha afectado su calidad de vida en la última semana. Los participantes responden 10 preguntas en una escala de 0 (nada) a 3 (mucho); La puntuación del DLQI se calcula sumando las puntuaciones de todas las preguntas, lo que da como resultado un máximo de 30 y un mínimo de 0; las puntuaciones más altas indican una calidad de vida más deteriorada.