Värdgenetiska faktorer som påverkar HIV1- och HCV-viral belastning och AIDS-klinisk utveckling i en hemofilikohort (HGDS-3)

Bakgrund:

Över 80 % av den blödarsjuka populationen som blev infekterad med HIV före 1985 är också samtidigt infekterade med HCV. Blödarsjuka representerar således en viktig population för studier av den naturliga historien för dessa kroniska virusinfektioner.

Dessutom gör den höga frekvensen av samtidig infektion den till en idealisk grupp för att bedöma interaktionen mellan virusen och förhållandet mellan virusspecifika immunsvar och klinisk progression.

Även om blödarsmittan är unik, blir samtidig infektion av dessa kroniska virala patogener allt vanligare, särskilt bland intravenösa droganvändare, som står för cirka 25 % av HIV-1-epidemin i USA.

Mål:

Syftet med denna studie är att fastställa om polymorfism i promotorregionen av TH1- och Th2-cytokiner är associerade med (1) intracellulära cytokinnivåer i CD4+ T-celler, (2) Humant immunbristvirus (HIV) och Hepatit C-virus (HCV) viralt belastningar och (3) klinisk progression av HIV1 till AIDS hos blödarsjuka.

Behörighet:

Det aktuella förslaget kommer att undersöka värdgenetiska faktorer relaterade till HIV-1- och HCV-immunopatogenes genom att studera barn och ungdomar som är inskrivna i hemofilitillväxt- och utvecklingsstudien (HGDS).

Design:

Denna studie är i samarbete med huvudutredarna av Hemophilia Growth and Development Study (HGDS) som en del av ett anslag "Pathogenesis of HIV and HCV in Hemophilia: HGDS-3" med finansieringsstöd från NIH/NICHD för perioden 9/25 /01 till och med 2005-08-31.

Denna multicenterstudie i USA representerar en välkarakteriserad, prospektivt följd kohort av HCV-infekterade blödarsjuka, av vilka 207 är HIV-1 co-infekterade.

Registreringen av den blödarsjuka kohorten slutfördes mellan 3/89 och 6/90. Den slutliga observationen av kohorten (uppföljning 16) avslutades under 7/98. Inga nya prover eller kliniska data kommer att samlas in på denna population.

LGD spelar två roller i detta projekt: (1) en administrativ roll som övervakar uttag, hantering och transport av prover från HGDS/LGD och centrala förvar vid NCI-Frederick, och (2) en vetenskaplig roll som fortsätter undersökningar för att fastställa rollen av värdgenetiska faktorer i Th1 och Th2 immunsvar och reglering av HCV och HIV viral replikation.