Gastheer-genetische factoren die hiv1- en HCV-virusbelastingen en klinische progressie van aids beïnvloeden in een hemofiliecohort (HGDS-3)

Achtergrond:

Meer dan 80% van de hemofiliepatiënten die vóór 1985 besmet raakten met hiv, zijn ook besmet met HCV. Aldus vertegenwoordigen hemofiliepatiënten een belangrijke populatie voor studies naar de natuurlijke geschiedenis van deze chronische virale infecties.

Bovendien maakt de hoge mate van co-infectie het een ideale groep voor het beoordelen van de interactie tussen de virussen en de relatie tussen virale specifieke immuunresponsen en klinische progressie.

Hoewel de hemofiliepopulatie uniek is, komt co-infectie door deze chronische virale pathogenen steeds vaker voor, vooral onder intraveneuze drugsgebruikers, die verantwoordelijk zijn voor ongeveer 25% van de hiv-1-epidemie in de Verenigde Staten.

Doelstellingen:

Het doel van deze studie is om te bepalen of polymorfisme in het promotorgebied van TH1- en Th2-cytokines geassocieerd is met (1) intracellulaire cytokineniveaus in CD4 + T-cellen, (2) humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis C-virus (HCV) viraal ladingen, en (3) klinische progressie van HIV1 naar AIDS bij hemofiliepatiënten.

Geschiktheid:

Het huidige voorstel zal gastheergenetische factoren onderzoeken die verband houden met HIV-1 en HCV-immunopathogenese door kinderen en adolescenten te bestuderen die deelnemen aan de Hemophilia Growth and Development Study (HGDS).

Ontwerp:

Deze studie is in samenwerking met de hoofdonderzoekers van de Hemophilia Growth and Development Study (HGDS) als onderdeel van een subsidie ​​"Pathogenese van HIV en HCV bij hemofilie: HGDS-3" met financiële steun van NIH/NICHD voor de periode 9/25 /01 tot en met 31-08-2005.

Dit multicenter onderzoek in de Verenigde Staten vertegenwoordigt een goed gekarakteriseerd, prospectief gevolgd cohort van met HCV geïnfecteerde hemofiliepatiënten, van wie er 207 gelijktijdig met HIV-1 zijn geïnfecteerd.

Inschrijving van het hemofiliecohort werd voltooid tussen 3/89 en 6/90. De laatste observatie van het cohort (follow-up 16) werd in 7/98 afgerond. Er zullen geen nieuwe monsters of klinische gegevens worden verzameld over deze populatie.

De LGD speelt twee rollen in dit project: (1) een administratieve rol die toezicht houdt op de terugtrekking, behandeling en transport van monsters uit de HGDS/LGD en centrale opslagplaatsen bij de NCI-Frederick, en (2) een wetenschappelijke rol bij het voortzetten van onderzoeken om vast te stellen de rol van gastheergenetische factoren in de Th1- en Th2-immuunrespons en regulatie van HCV- en HIV-virale replicatie.