Testa tillägget av ett anticancerläkemedel, Selinexor, till den vanliga kemoterapibehandlingen (Temozolomid) för hjärntumörer som har återvänt efter tidigare behandling

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat glioblastom (IDH-vildtyp, MGMT-promotormetylerad) som har genomgått resektion eller biopsi vid första recidiv. Återfall vid platsen för tidigare involvering definieras av histopatologiska bevis på livskraftiga neoplastiska celler associerade med något av följande: mitotisk aktivitet, ökad proliferationshastighet, mikroendotelproliferation eller pseudo-palisaderande nekros
• Före resektion eller biopsi måste patienter ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en tvådimensionell kontrastförstärkande lesion med tydligt definierade marginaler, med 2 vinkelräta diametrar på minst 10 mm, synliga på >= 2 axiella skivor
• Patienterna måste ha fått förstahandsbehandling med temozolomid plus strålbehandling
• Patienter får inte ha fått någon tidigare terapi förutom resektion eller biopsi för sin återkommande sjukdom
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av selinexor (KPT-330) i kombination med temozolomid hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Karnofskys prestationsstatus >= 60 % (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 2)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin transaminas (ALT) serum glutaminsyra-pyrodruvstransaminas (SGPT) =< 3 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Effekterna av selinexor (KPT-330) och temozolomid på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom selektiva nukleära exporthämmare såväl som deoxiribonukleinsyra (DNA) alkylerande medel är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 180 dagar efter den sista dosen av temozolomid. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 90 dagar efter avslutad administrering av studiebehandlingen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga som har en juridiskt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi måste ha full återhämtning av organ- och märgfunktionen efter den lägsta nivån för den senaste kemoterapicykeln
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som selinexor (KPT-330) eller temozolomid
• Historik med överkänslighet mot dakarbazin (DTIC), eftersom både dakarbazin och temozolomid metaboliseras till 5-(3-metyltriazen-1-yl)-imidazol-4-karboxamid (MTIC)
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom selinexor (KPT-330) är en selektiv hämmare av kärnkraftsexport med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av mamman med selinexor (KPT-330), är amning inte tillåten för mödrar under behandling med selinexor (KPT-330) och i 7 dagar efter den sista dos. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Inlagda patienter med allvarlig coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) som är >= 75 år gamla, eller med högriskcovid-GRAM-poäng, eller med laktatdehydrogenas (LDH) > 370 (U/L) OCH D-Dimer > 600 mcg/L FEU ska inte få lågdos selinexor (KPT-330) i väntan på ytterligare resultat