Nationellt nätverk för aktiv övervakning och farmakogenomik av biverkningar hos barn

CPNDS kommer att identifiera ADR-prediktiva markörer genom att jämföra DNA- och plasmaprover från patienter som lider av biverkningar med prover från kontrollpopulationer som är stratifierade efter läkemedelstyp och ålder. GATC kommer att erhålla sitt kliniska material för ADR-patienter huvudsakligen från sjukhusbaserade aktiva övervakningsnätverk över Kanadas stora sjukhus.

1. CPNDS kommer att undersöka kända SNP:er i kandidatgener relaterade till ADR (dvs. läkemedelsmetabolismgener, läkemedelstransportörgener, läkemedelsmålgener och andra sjukdomsspecifika gener eller gener relaterade till den fysiologiska vägen för ADR.) 2. CPNDS kommer att upptäcka nya ADR-prediktiva SNP:er och mutationer genom att sekvensera DNA-prover från våra patientkohorter. CPNDS kommer också att genotypa och sekvensera DNA-prover från populationer av kontroller som fick samma läkemedel, men som inte drabbades av biverkningar; och en andra population av kontrollpatienter som representerar ett slumpmässigt urval av populationen med känd etnisk bakgrund.

Nya ADR-prediktiva SNP och mutationer kommer att valideras funktionellt genom farmakokinetiska tillvägagångssätt som tillämpas på tidsförloppsanalys av läkemedelskoncentrationer för varje specifik genotyp. Farmakokinetiska studier kommer också att användas för att bestämma läkemedelskoncentrationen hos patienter för att karakterisera möjliga mekanismer för biverkningar, vilket översätts till rationella metoder för valet av kandidatgener som ska undersökas i de genomiska analyserna.

Kostnadseffektiviteten för ett screeningprogram för biverkningar för att förebygga biverkningar hos barn och vuxna kommer att beräknas i detaljerade hälsoekonomiska studier.