Sorafenib vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad levercancer och cirros

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) enligt vävnadshistologi* OBS: *Recidiv av tidigare resekerad HCC kräver inte vävnadsbekräftelse om det finns ett tydligt radiografiskt återfall, enligt utredarens uppfattning
• Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom ELLER inte kvalificerad för kirurgisk resektion eller omedelbar levertransplantation

• Child-Pugh klass B cirros

  • Måttlig leverdysfunktion (bilirubin ≤ 3 gånger övre normalgräns [ULN]) ELLER allvarlig leverdysfunktion (bilirubin > 3 gånger men ≤ 6 gånger ULN)
• Ingen känd hjärnmetastas om inte metastasen har varit stabil i > 3 månader

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• ANC > 1 000/mm^3
• Trombocytantal > 45 000/mm^3
• ALT och AST < 7 gånger ULN
• INR < 2,0
• Kreatinin < 1,7 gånger ULN ELLER kreatininclearance > 50 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 2 veckor efter avslutad studiebehandling
• Ingen historia av okontrollerade anfall, CNS-störningar eller psykiatrisk funktionsnedsättning som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant, utesluter att ge informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag
• Ingen annan samtidig aktiv malignitet
• Ingen aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2
• Ingen känd överkänslighet mot sorafenibtosylat eller mot något av hjälpämnena
• Ingen känd eller misstänkt allergi mot sorafenibtosylat eller mot något medel som gavs under denna studie
• Ingen NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
• Ingen instabil angina
• Ingen nystartad angina (dvs under de senaste 3 månaderna)
• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Inga hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling
• Ingen okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, trots optimal medicinsk behandling
• Inga trombolika eller emboliska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemiska attacker) under de senaste 6 månaderna
• Ingen lungblödning/blödning > CTCAE grad 2 under de senaste 4 veckorna
• Inga andra blödningar/blödningar > CTCAE grad 3 under de senaste 4 veckorna
• Ingen variceal blödning under de senaste 90 dagarna
• Inga kända grad 2 eller 3 esofagusvaricer
• Inga bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna
• Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Inget annat allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad ascites eller encefalopati) som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra studiedeltagandet
• Inget tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att svälja hela piller
• Inget problem med malabsorption
• Inget aktivt drog- eller alkoholmissbruk

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Inte mer än en tidigare behandling inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Systemisk kemoterapi
  • Leverartärinfusion av kemoterapi
  • Kemoembolisering
  • Radioembolisering
  • Ablation
• Minst 4 veckor sedan tidigare embolisering, resektion eller ablation
• Ingen tidigare RAF/MEK/ERK-inriktad terapi eller VEGF-inriktad terapi
• Mer än 4 veckor sedan tidigare deltagande i en läkemedelsstudie
• Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation eller öppen biopsi
• Ingen samtidig kronisk antikoagulering annat än 1 mg warfarin per dag för öppenhet i central venkateter
• Ingen samtidig johannesört eller rifampin