Sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado localmente avançado ou metastático e cirrose

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) de acordo com a histologia do tecido* NOTA: *A recorrência de CHC previamente ressecado não requer confirmação tecidual se houver recorrência radiográfica clara, na opinião do investigador
• Doença localmente avançada ou metastática OU não elegível para ressecção cirúrgica ou transplante hepático imediato

• Cirrose classe B de Child-Pugh

  • Disfunção hepática moderada (bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior normal [LSN]) OU disfunção hepática grave (bilirrubina > 3 vezes, mas ≤ 6 vezes LSN)
• Nenhuma metástase cerebral conhecida, a menos que a metástase esteja estável por > 3 meses

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• ANC > 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas > 45.000/mm^3
• ALT e AST < 7 vezes LSN
• RNI < 2,0
• Creatinina < 1,7 vezes LSN OU depuração de creatinina > 50 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 2 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história de convulsões descontroladas, distúrbios do SNC ou deficiência psiquiátrica que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativa, impeça o consentimento informado ou interfira na adesão à ingestão oral de drogas
• Nenhuma outra malignidade ativa concomitante
• Nenhuma infecção clinicamente grave ativa > CTCAE grau 2
• Sem hipersensibilidade conhecida ao tosilato de sorafenibe ou a qualquer um dos excipientes
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita ao tosilato de sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA
• Sem angina instável
• Nenhum novo início de angina (ou seja, nos últimos 3 meses)
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias ventriculares cardíacas que requeiram terapia antiarrítmica
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal
• Nenhum evento trombólico ou embólico (por exemplo, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) nos últimos 6 meses
• Nenhum evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE grau 2 nas últimas 4 semanas
• Nenhum outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE grau 3 nas últimas 4 semanas
• Nenhum sangramento varicoso nos últimos 90 dias
• Sem varizes esofágicas de grau 2 ou 3 conhecidas
• Sem evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma outra condição médica grave não controlada (por exemplo, ascite não controlada ou encefalopatia) que, na opinião do investigador, possa comprometer a participação no estudo
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Sem problemas de má absorção
• Nenhum abuso ativo de drogas ou álcool

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Não mais do que uma terapia anterior, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Quimioterapia sistêmica
  • Infusão de quimioterapia na artéria hepática
  • Quimioembolização
  • Radioembolização
  • Ablação
• Pelo menos 4 semanas desde a embolização, ressecção ou ablação anteriores
• Nenhuma terapia anterior de direcionamento de RAF/MEK/ERK ou terapia de direcionamento de VEGF
• Mais de 4 semanas desde a participação anterior em um estudo de medicamento experimental
• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Nenhuma anticoagulação crônica concomitante além de 1 mg de varfarina por dia para desobstrução do cateter venoso central
• Sem erva de São João ou rifampicina concomitante