Utomilumab, Cetuximab och Irinotecan Hydrochloride vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt och eller cytologiskt bekräftad metastaserad kolorektal cancer
• Patienter måste ha en vildtyps- eller muterad RAS-tumörstatus känd före inskrivning
• Patienter med metastaserad kolorektal cancer har utvecklats efter minst en linje av fluorouracil (5-FU)-baserad kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt irRECIST-kriterierna för del 2 (dosexpansion)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (1 000/uL)
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L (75 000/L)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (>= 5,0 mmol/L)
• Patienterna måste vara transfusionsoberoende (dvs. inga blodprodukttransfusioner under en period av minst 14 dagar före screening)
• Serumkreatinin < 2 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance > 30 ml/min beräknat med hjälp av metodstandarden för institutionen
• Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN, om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom
• Aspartat och alaninaminotransferas (ASAT och ALAT) < 3 x ULN
• Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) som är större än 40 %, eller frånvaron av New York Heart Association (NYHA) klassificering av kronisk hjärtsvikt som är högre än stadium II
• Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare terapi till utgångspunktens svårighetsgrad eller grad =< 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 4.03 förutom biverkningar (AE) som inte utgör en säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning
• Serum- eller uringraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) negativt vid screening och vid baslinjebesöket (innan patienten kan få prövningsprodukten)

• Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder och riskerar att bli gravida måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder (permanent steriliserade eller postmenopausala, dvs. uppfyller minst ett av följande kriterier):

  • Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt; eller
  • Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kan bekräftas genom att ha en serumfollikelstimulerande hormonnivå (FSH) inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor
• Patienter med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektal cancerpatienter måste ha fått ett godkänt PD-1 riktat medel innan de registreras i denna studie
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien
• Samtycke till protokoll LAB10-0982
• Vilja och förmåga att följa studiens schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de är asymtomatiska eller har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation innan studiemedicinering påbörjas, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabila
• Patienten har fått någon behandling specifik för tumörkontroll inom 3 veckor efter dosering, eller för prövningsläkemedel och cellgifter, inom 5 halveringstider eller 3 veckor, beroende på vilket som är kortast
• Patienter som får någon medicin eller substans som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4-komplex. Listor inklusive läkemedel och substanser kända eller med potential att interagera med CYP3A4 isoenzymer
• Tidigare terapi med en förening med samma mekanism som PF-05082566 (immunmodulering av 4-1BB)
• Stor operation inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
• Strålbehandling inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling
• Autoimmuna sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus) och andra sjukdomar som äventyrar eller försämrar immunsystemet förutom patienter som har grad 1 psoriasis (i remission eller kontrolleras med topikala steroider) eller mild grad av autoimmun sköldkörtelinflammation kontrolleras med mediciner
• Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom (HIV-testning krävs inte)
• Instabila eller allvarliga samtidiga medicinska tillstånd under de senaste 6 månaderna, t.ex. pankreatit, svår/instabil angina, förlängt QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek (beräknat som medelvärde av tredubbla avläsningar, tagna med högst 2 minuters mellanrum, och ingen historia av torsades de pointes eller symtomatisk korrigerad QT [QTc]-avvikelse), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt och/eller pulmonell hypertoni, pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulär arytmi, stroke och okontrollerad allvarlig krampsjukdom
• Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med intolerans mot eller som har haft en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot antikroppar eller infunderade terapeutiska proteiner, eller patienter som har haft en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon av substanserna som ingår i studieläkemedlet (inklusive hjälpämnen)
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (under det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie