Nivolumab hos patienter med typ B3 tymom och tymisk karcinom (NIVOTHYM) (NIVOTHYM)

Inklusionskriterier:

Återfall/avancerat tymom B3 och tymuskarcinom är inte mottagliga för radikal behandling med läkande syfte;

Minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom

• Patienter som behandlats med neoadjuvant eller adjuvant platinabaserad kemoterapi kombinerat med radikal kirurgisk eller som en del av radikal kemoradioterapi är berättigade om kemoterapi avslutades mindre än 6 månader före inskrivningen;
• Radiologisk progression dokumenterad per RECIST 1.1 under eller efter avslutad tidigare linjebehandling;
• Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Sjukdomsstatus måste dokumenteras med full bröstkorg och övre del av buken (inklusive binjurar) CT och/eller MRT inom 28 dagar efter studieregistreringen. Om det är kliniskt indicerat måste hjärnavbildning utföras
• Minst 18 år;
• WHO Performance Status (PS) 0-2 Obs: för patientgruppen som kommer att behandlas med nivolumab och ipilimumab: PS 0-1
• Tillgänglighet av FFPE-tumörvävnad (ett tumörblock eller 10 ofärgade objektglas), särskilt för PD-L1 immunhistokemi (IHC) uttrycksbedömning. Arkivmaterial är tillåtet. Patienter kommer att vara berättigade att delta oavsett nivån av PD-L1-uttryck, men vävnad måste anses vara tillräcklig (bedömd av en lokal patolog) för karakterisering av PD-L1-status enligt procedurhandboken;
• Adekvat hematologisk funktion:
• vitt blodvärde ≥ 2 × 109/L;
• hemoglobin >9 g/dL;
• trombocytantal >100 × 109/L;
• Tillräcklig leverfunktion:
• Totalt bilirubin
• ALT och/eller AST
• alkaliskt fosfatas
• Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min (enligt Cockroft-Gault, se nedan);
• Hona CrCl = ((140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85)/ 72 x serumkreatinin i mg/dL;
• Manlig CrCl = ((140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00)/72 x serumkreatinin i mg/dL;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: kvinnor i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida (dvs. kvinnor som har haft några tecken på menstruation under de senaste 12 månaderna, med undantag för de som tidigare genomgått hysterektomi). Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, låg kroppsvikt, äggstockssuppression eller andra orsaker.

• Patienter i fertil ålder bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 5 månader för en kvinna och 7 månader för en man efter den senaste studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar:
• Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt)
• Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
• Bilateral tubal ocklusion
• Vasektomerad partner
• Sexuell avhållsamhet
• Kvinnliga patienter som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och får inte amma under försöksbehandlingen och under en period av minst 5 månader efter den senaste administreringen av försöksläkemedel.
• Före patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser

Exklusions kriterier:

• Inga tecken på aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila (dvs. utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före inskrivningen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen) och har inte fått steroider (för en total ekvivalent dos på mer än 10 mg prednison per dag) på minst 7 dagar före registrering;
• Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-CD137, CTLA-4 modulatorer;
• Aktuellt deltagande i någon annan klinisk forskning eller behandling med ett prövningsmedel eller användning av en prövningsapparat inom 4 veckor efter registreringen;
• Känd historia eller aktuella bevis för aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller C (t.ex. HCV RNA [kvalitativt] detekteras) eller humant immunbristvirus (HIV) (HIV-1/2-antikroppar);
• Kända kontraindikationer för CT med IV-kontrast
• Kronisk användning av immunsuppressiva medel och/eller systemiska kortikosteroider eller någon användning under de senaste 15 dagarna före inskrivning
• Kortikosteroidanvändning som premedicinering för intravenös kontrastallergi/reaktion är tillåten;
• Daglig prednison i doser upp till 10 mg eller motsvarande doser av någon annan kortikosteroid är tillåten, till exempel som ersättningsterapi
• Ingen historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) ELLER pneumonit (annat än KOL-exacerbation) som har krävt orala eller IV-steroider;
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten;
• Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studieterapin och under deltagande i studien. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gula febern, H1N1-influensa, rabies, BCG och tyfoidvaccin.
• Autoimmunt paraneoplastiskt syndrom som kräver immunsuppressiv eller dedikerad behandling. Särskild uppmärksamhet bör ges för att upptäcka eventuella mindre myasteni-tecken vid inskrivningen; Acetylkolinreceptorantikroppar kommer att testas systematiskt när symtom tyder på en myasteni;
• Historik av någon annan hematologisk eller primär malignitet i solida tumörer, såvida den inte har remission under minst 5 år. En pT1-2 prostatacancer Gleason-poäng < 6, ytlig blåscancer, icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är berättigad;
• Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation;
• Aktiv infektion som kräver terapi;
• Kirurgi- eller kemoterapirelaterad toxicitet (toxiciteten försvann till grad 1, med undantag för alopeci, trötthet, neuropati och aptitlöshet/illamående);
• Allvarliga komorbiditeter som enligt utredarens uppfattning kan hämma deltagandet i studien och/eller behandlingsadministrationen;
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen;