En studie med flera doser (14 dagar) för att bedöma effektivitet och säkerhet av tre dosnivåer av AZD7594, givet en gång dagligen genom inandning, hos patienter med mild till måttlig astma

Inklusionskriterier:

• Kroppsmassaindex på 18 till 35 kg/m2
• Män och kvinnor 18 till 75 år, inklusive
• Patienter måste vara icke-rökare eller före detta rökare (sluta ≥ 6 månader före besöket 1) med en total rökhistoria på < 10 packår
• Dokumenterad klinisk diagnos av astma i ≥ 6 månader före besöket 1
• Patienter på lågdos inhalerade kortikosteroider (ICS) (motsvarande budesonid ≤ 400 μg per dag) eller lågdos ICS/långverkande β-2-agonist (LABA), eller inte på några inhalerade steroider, eller patienter på montelukast
• Patienter bör kontrolleras på lågdos budesonid under de första 14 ±2 dagarna av inkörningsdel 1, dvs. de måste ha ACQ-5 på ≤ 1,5 vid besök 2.
• Prebronkodilator FEV1 vid besök 3 bör vara mellan 40 % och 90 % av förutspått (medelvärde av 2 mätningar före dosen med 30 minuters mellanrum).
• Alla patienter måste ha FeNO-koncentrationer på ≥ 25 delar per miljard vid besök 3
• Demonstrera förmågan att använda studieinhalationsanordningen på rätt sätt

• Kvinnor måste vara i icke fertil ålder definierat som att de uppfyller ett av följande kriterier:

  • Permanent eller kirurgiskt steriliserad, inklusive hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi
  • Postmenopausal; ålder ≤ 50 år och har varit amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och med nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausalt område
  • Postmenopausal; ålder > 50 år och har varit amenorré i 12 månader eller mer, efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört
• Manliga patienter bör vara villiga att använda kondom för att förhindra graviditet och exponering av en kvinnlig partner för AZD7594 och bör avstå från att donera spermier eller bli far till ett barn från den första doseringsdagen till 3 månader efter den sista dosen av IMP.

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt överkänslighet mot IMP eller hjälpämnen, inklusive laktos
• Systemisk steroidanvändning under de 6 veckorna före besök 1
• Alla aktiva sjukdomar förutom astma
• Patienter på medelhög till hög dos ICS (motsvarande budesonid > 400 μg per dag) eller på inhalerad antikolinerg kombination inom 6 veckor före besök 1
• Efterlevnad av e-dagboken under minst 80 % av dagarna förväntas under både inkörnings- och behandlingsperioder. Patienter med < 80 % eDiary-efterlevnad under inkörningsperioder skulle inte randomiseras
• Behandling med biologiska preparat som monoklonala antikroppar eller chimära biomolekyler inklusive omalizumab inom 6 månader eller 5 halveringstider före besök 1, beroende på vilket som är längre
• Historik eller klinisk misstanke om någon kliniskt relevant sjukdom eller störning som, enligt Utredarens åsikt, antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller patientens förmåga att delta i studien, eller andra säkerhetsproblem enligt utredarens åsikt
• ACQ-5 ≥ 3 när som helst mellan besök 1 och 3
• Alla kontraindikationer mot användning av vagolytiska eller sympatomimetiska läkemedel enligt bedömningen av utredaren.
• Patienter med hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller humant immunbristvirus (HIV)
• Donation av blod (≥ 450 ml) inom 3 månader eller donation av plasma inom 14 dagar före besök 1
• Gravid kvinna eller en ammande mamma
• Misstanke om Gilberts syndrom
• Sårbara personer (t.ex. personer som hålls i förvar)
• ACQ-5 på ≥ 3 eller daglig räddningsanvändning av ≥ 12 bloss under ≥ 3 dagar i följd under registreringsperioden
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i inkörningsläkemedlet (t.ex. budesonid)