Een studie met meerdere doseringen (14 dagen) om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van drie dosisniveaus van AZD7594, eenmaal daags toegediend via inhalatie, bij patiënten met licht tot matig astma

Inclusiecriteria:

• Body mass index van 18 tot 35 kg/m2
• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 75 jaar
• Patiënten moeten niet-rokers of ex-rokers zijn (stoppen ≥ 6 maanden voor bezoek 1) met een totale rookgeschiedenis van < 10 pakjaren
• Gedocumenteerde klinische diagnose van astma gedurende ≥ 6 maanden vóór het bezoek 1
• Patiënten die een lage dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) (equivalent van budesonide ≤ 400 μg per dag) of een lage dosis ICS/langwerkende β-2-agonist (LABA) gebruiken, of geen geïnhaleerde steroïden gebruiken, of patiënten die montelukast gebruiken
• Patiënten moeten tijdens de eerste 14 ± 2 dagen van Run-in deel 1 worden gereguleerd met een lage dosis budesonide, d.w.z. ze moeten een ACQ-5 van ≤ 1,5 hebben bij bezoek 2.
• Prebronchusverwijdende FEV1 bij bezoek 3 moet tussen 40% en 90% van de voorspelde waarde liggen (gemiddelde van 2 predosismetingen met een tussenpoos van 30 minuten).
• Alle patiënten moeten FeNO-concentraties hebben van ≥ 25 delen per miljard bij bezoek 3
• Demonstreer de vaardigheid om het studie-inhalatieapparaat correct te gebruiken

• Vrouwen moeten niet-vruchtbaar zijn, gedefinieerd als voldoen aan 1 van de volgende criteria:

  • Permanent of chirurgisch gesteriliseerd, inclusief hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie
  • Postmenopauzale; ≤ 50 jaar oud en gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik
  • Postmenopauzale; ouder dan 50 jaar en gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest, na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn een condoom te gebruiken om zwangerschap en blootstelling van een vrouwelijke partner aan AZD7594 te voorkomen en dienen vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na de laatste dosis IMP geen sperma te doneren of een kind te verwekken.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de IMP's of hulpstoffen, waaronder lactose
• Systemisch gebruik van steroïden in de 6 weken voor Bezoek 1
• Elke andere actieve ziekte dan astma
• Patiënten die een gemiddelde tot hoge dosis ICS (equivalent van budesonide > 400 μg per dag) of een geïnhaleerde anticholinergische combinatie gebruiken binnen de 6 weken voorafgaand aan Bezoek 1
• Naleving van het eDagboek van ten minste 80% van de dagen wordt verwacht in zowel de inloop- als de behandelingsperiode. Patiënten met < 80% naleving van het eDagboek tijdens de inloopperiode zouden niet worden gerandomiseerd
• Behandeling met biologische middelen zoals monoklonale antilichamen of chimere biomoleculen, waaronder omalizumab, binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden vóór bezoek 1, afhankelijk van welke langer is
• Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van een klinisch relevante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden, of andere veiligheidsproblemen naar de mening van de onderzoeker
• ACQ-5 ≥ 3 op elk moment tussen Bezoeken 1 en 3
• Elke contra-indicatie tegen het gebruik van vagolytische of sympathomimetische geneesmiddelen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Donatie van bloed (≥ 450 ml) binnen 3 maanden of plasmadonatie binnen 14 dagen voor bezoek 1
• Zwangere vrouw of een zogende moeder
• Verdenking van het syndroom van Gilbert
• Kwetsbare personen (bijv. personen die in detentie worden gehouden)
• ACQ-5 van ≥ 3 of dagelijks gebruik van ≥ 12 pufjes gedurende ≥ 3 opeenvolgende dagen tijdens de registratieperiode
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van de inloopmedicatie (d.w.z. budesonide)