Um estudo de dosagem múltipla (14 dias) para avaliar a eficácia e a segurança de três níveis de dosagem de AZD7594, administrados uma vez ao dia por inalação, em pacientes com asma leve a moderada

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal de 18 a 35 kg/m2
• Homens e mulheres de 18 a 75 anos, inclusive
• Os pacientes precisam ser não fumantes ou ex-fumantes (parar ≥ 6 meses antes da Visita 1) com histórico total de tabagismo < 10 maços anos
• Diagnóstico clínico documentado de asma por ≥ 6 meses antes da Visita 1
• Pacientes em uso de corticosteroides inalatórios (CI) em baixa dose (equivalente a budesonida ≤ 400 μg por dia) ou CI em dose baixa/agonista β-2 de ação prolongada (LABA), ou não em uso de qualquer esteroide inalatório, ou pacientes em uso de montelucaste
• Os pacientes devem ser controlados com budesonida em dose baixa durante os primeiros 14 ± 2 dias da Parte 1 do Run-in, ou seja, eles precisam ter ACQ-5 de ≤ 1,5 na Visita 2.
• O VEF1 pré-broncodilatador na Visita 3 deve estar entre 40% e 90% do previsto (média de 2 medições pré-dose feitas com 30 minutos de intervalo).
• Todos os pacientes precisam ter concentrações de FeNO de ≥ 25 partes por bilhão na Visita 3
• Demonstrar a capacidade de usar o dispositivo de inalação do estudo adequadamente

• As mulheres devem ter potencial para não engravidar definido como preenchendo 1 dos seguintes critérios:

  • Esterilizado permanente ou cirurgicamente, incluindo histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia bilateral
  • Pós-menopausa; com idade ≤ 50 anos e amenorreica por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa
  • Pós-menopausa; com idade > 50 anos e amenorreica por 12 meses ou mais, após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar um preservativo para prevenir a gravidez e a exposição de uma parceira ao AZD7594 e devem abster-se de doar esperma ou ter filhos desde o primeiro dia da administração até 3 meses após a última dose de IMP.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos IMPs ou excipientes, incluindo lactose
• Uso de esteroides sistêmicos nas 6 semanas anteriores à visita 1
• Qualquer doença ativa que não seja asma
• Pacientes em dose média a alta de CI (equivalente a budesonida > 400 μg por dia) ou em combinação anticolinérgica inalatória nas 6 semanas anteriores à Visita 1
• A conformidade com o eDiary de pelo menos 80% dos dias é esperada nos Períodos de Iniciação e Tratamento. Pacientes com menos de 80% de adesão ao eDiary durante os períodos de execução não seriam randomizados
• Tratamento com produtos biológicos, como anticorpos monoclonais ou biomoléculas quiméricas, incluindo omalizumabe em 6 meses ou 5 meias-vidas antes da Visita 1, o que for mais longo
• Histórico ou suspeita clínica de qualquer doença ou distúrbio clinicamente relevante que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo, ou qualquer outras preocupações de segurança na opinião do Investigador
• ACQ-5 ≥ 3 a qualquer momento entre as visitas 1 e 3
• Qualquer contra-indicação contra o uso de drogas vagolíticas ou simpatomiméticas conforme julgado pelo investigador.
• Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doação de sangue (≥ 450 mL) dentro de 3 meses ou doação de plasma dentro de 14 dias antes da Visita 1
• Mulher grávida ou uma mãe que amamenta
• Suspeita de síndrome de Gilbert
• Pessoas vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção)
• ACQ-5 de ≥ 3 ou uso diário de resgate de ≥ 12 puffs por ≥ 3 dias consecutivos durante o período de inscrição
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento Run-in (ou seja, budesonida)