Un estudio de dosificación múltiple (14 días) para evaluar la eficacia y la seguridad de tres niveles de dosis de AZD7594, administrados una vez al día por inhalación, en pacientes con asma leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal de 18 a 35 kg/m2
• Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad, inclusive
• Los pacientes deben ser no fumadores o ex fumadores (dejar de fumar ≥ 6 meses antes de la visita 1) con un historial de tabaquismo total de < 10 paquetes por año
• Diagnóstico clínico documentado de asma durante ≥ 6 meses antes de la Visita 1
• Pacientes con dosis bajas de corticosteroides inhalados (ICS) (equivalente a budesonida ≤ 400 μg por día) o dosis bajas de ICS/agonista β-2 de acción prolongada (LABA), o sin esteroides inhalados, o pacientes con montelukast
• Los pacientes deben ser controlados con dosis bajas de budesonida durante los primeros 14 ± 2 días de la Parte 1 de prueba, es decir, deben tener un ACQ-5 de ≤ 1,5 en la Visita 2.
• El FEV1 prebroncodilatador en la visita 3 debe estar entre el 40 % y el 90 % del valor previsto (media de 2 mediciones previas a la dosis tomadas con 30 minutos de diferencia).
• Todos los pacientes deben tener concentraciones de FeNO de ≥ 25 partes por billón en la Visita 3
• Demostrar la capacidad de utilizar correctamente el dispositivo de inhalación del estudio.

• Las mujeres deben tener potencial no fértil definido como el cumplimiento de 1 de los siguientes criterios:

  • Esterilización permanente o quirúrgica, incluida la histerectomía y/o la ooforectomía bilateral y/o la salpingectomía bilateral
  • posmenopáusica; edad ≤ 50 años y haber estado amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico
  • posmenopáusica; edad > 50 años y ha estado amenorreica durante 12 meses o más, después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos
• Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a usar un condón para evitar el embarazo y la exposición de una pareja femenina al AZD7594 y deben abstenerse de donar esperma o engendrar un hijo desde el primer día de administración hasta 3 meses después de la última dosis de IMP.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los IMP o excipientes, incluida la lactosa
• Uso de esteroides sistémicos en las 6 semanas anteriores a la Visita 1
• Cualquier enfermedad activa distinta del asma.
• Pacientes en dosis media a alta de ICS (equivalente a budesonida > 400 μg por día) o en combinación anticolinérgica inhalada dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1
• Se espera el cumplimiento del eDiary de al menos el 80 % de los días en los períodos de preinclusión y de tratamiento. Los pacientes con < 80 % de cumplimiento del eDiary durante los períodos de preinclusión no serían aleatorizados
• Tratamiento con productos biológicos, como anticuerpos monoclonales o biomoléculas quiméricas, incluido omalizumab, dentro de los 6 meses o 5 semividas antes de la visita 1, lo que sea más largo
• Antecedentes o sospecha clínica de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente relevante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio, o influir en los resultados o la capacidad del paciente para participar en el estudio, o cualquier otros problemas de seguridad en opinión del investigador
• ACQ-5 ≥ 3 en cualquier momento entre las Visitas 1 y 3
• Cualquier contraindicación contra el uso de drogas vagolíticas o simpaticomiméticas a juicio del Investigador.
• Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Donación de sangre (≥ 450 mL) dentro de los 3 meses o donación de plasma dentro de los 14 días anteriores a la Visita 1
• Mujer embarazada o madre lactante
• Sospecha de síndrome de Gilbert
• Personas vulnerables (por ejemplo, personas detenidas)
• ACQ-5 de ≥ 3 o uso diario de rescate de ≥ 12 inhalaciones durante ≥ 3 días consecutivos durante el período de inscripción
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento de preinclusión (es decir, budesonida)