Eine Mehrfachdosierungsstudie (14 Tage) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von drei Dosierungsstufen von AZD7594, einmal täglich durch Inhalation verabreicht, bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index von 18 bis 35 kg/m2
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
• Die Patienten müssen Nichtraucher oder Ex-Raucher sein (mit ≥ 6 Monaten vor Visite 1 aufhören) mit einer Gesamtrauchergeschichte von < 10 Packungsjahren
• Dokumentierte klinische Diagnose von Asthma für ≥ 6 Monate vor dem Besuch 1
• Patienten, die niedrig dosierte inhalative Kortikosteroide (ICS) (Äquivalent von Budesonid ≤ 400 μg pro Tag) oder niedrig dosierte ICS/langwirksame β-2-Agonisten (LABA) oder keine inhalativen Steroide erhalten, oder Patienten unter Montelukast
• Die Patienten sollten während der ersten 14 ± 2 Tage von Run-in Teil 1 mit niedrig dosiertem Budesonid behandelt werden, d. h. sie müssen bei Visit 2 einen ACQ-5 von ≤ 1,5 haben.
• Präbronchodilatator-FEV1 bei Visite 3 sollte zwischen 40 % und 90 % des Sollwerts liegen (Mittelwert aus 2 Messungen vor der Verabreichung, die im Abstand von 30 Minuten durchgeführt wurden).
• Alle Patienten müssen bei Besuch 3 FeNO-Konzentrationen von ≥ 25 Teilen pro Milliarde aufweisen
• Demonstrieren Sie die Fähigkeit, das Studieninhalationsgerät richtig zu verwenden

• Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter sein, definiert als Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

  • Dauerhaft oder chirurgisch sterilisiert, einschließlich Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie und/oder bilateraler Salpingektomie
  • Postmenopausal; im Alter von ≤ 50 Jahren und seit 12 Monaten oder länger amenorrhoisch nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung und mit luteinisierenden Hormon- und follikelstimulierenden Hormonspiegeln im postmenopausalen Bereich
  • Postmenopausal; im Alter von > 50 Jahren und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sind, nachdem alle exogenen Hormonbehandlungen beendet wurden
• Männliche Patienten sollten bereit sein, ein Kondom zu verwenden, um eine Schwangerschaft und den Kontakt einer Partnerin mit AZD7594 zu verhindern, und sollten ab dem ersten Tag der Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma spenden oder ein Kind zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen IMPs oder Hilfsstoffe, einschließlich Lactose
• Systemische Steroidanwendung in den 6 Wochen vor Besuch 1
• Jede aktive Krankheit außer Asthma
• Patienten mit ICS in mittlerer bis hoher Dosis (Äquivalent von Budesonid > 400 μg pro Tag) oder mit inhalativer anticholinerger Kombination innerhalb der 6 Wochen vor Besuch 1
• Die Einhaltung des eDiary von mindestens 80 % der Tage wird sowohl in der Run-in- als auch in der Behandlungsphase erwartet. Patienten mit < 80 % eDiary-Compliance während Run-in-Phasen würden nicht randomisiert
• Behandlung mit Biologika wie monoklonalen Antikörpern oder chimären Biomolekülen einschließlich Omalizumab innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Anamnese oder klinischer Verdacht auf eine klinisch relevante Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann andere Sicherheitsbedenken nach Meinung des Ermittlers
• ACQ-5 ≥ 3 jederzeit zwischen den Besuchen 1 und 3
• Jede Kontraindikation gegen die Verwendung von vagolytischen oder sympathomimetischen Arzneimitteln, wie vom Ermittler beurteilt.
• Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder humanem Immunschwächevirus (HIV)
• Blutspende (≥ 450 ml) innerhalb von 3 Monaten oder Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1
• Schwangere oder stillende Mutter
• Verdacht auf Gilbert-Syndrom
• Gefährdete Personen (z. B. Personen, die in Haft gehalten werden)
• ACQ-5 von ≥ 3 oder täglicher Bedarfsgebrauch von ≥ 12 Sprühstößen an ≥ 3 aufeinanderfolgenden Tagen während des Aufnahmezeitraums
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Run-in-Medikaments (d. h. Budesonid)