Többszörös adagolású (14 napos) vizsgálat az AZD7594 három dózisszintjének hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, naponta egyszer belélegezve, enyhe és közepes fokú asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Testtömegindexe 18-35 kg/m2
• Férfiak és nők 18-75 éves korig, beleértve
• A betegeknek nemdohányzóknak vagy volt dohányzóknak kell lenniük (leszoktak ≥ 6 hónappal az 1. vizit előtt), teljes dohányzási múltjuk kevesebb, mint 10 csomagév
• Az asztma dokumentált klinikai diagnózisa ≥ 6 hónappal a vizit előtt 1
• Alacsony dózisú inhalációs kortikoszteroidot (ICS) (egyenértékű budezoniddal ≤ 400 μg/nap) vagy alacsony dózisú ICS-t/hosszan ható β-2 agonistát (LABA) kapó, inhalációs szteroidot nem szedő betegek, illetve montelukasztot szedő betegek
• A betegeket alacsony dózisú budezoniddal kell kontrollálni az 1. rész első 14 ±2 napjában, azaz a 2. vizit alkalmával ACQ-5-nek ≤ 1,5-nek kell lennie.
• A prebronchodilátor FEV1-nek a 3. viziten a várt érték 40%-a és 90%-a között kell lennie (2, 30 perces különbséggel végzett adagolás előtti mérés átlaga).
• A 3. viziten minden beteg FeNO-koncentrációja ≥ 25 ppm-nek kell legyen
• Mutassa be a tanulmányi inhalációs eszköz megfelelő használatának képességét

• A nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, ha az alábbi kritériumok közül egynek megfelelnek:

  • Véglegesen vagy műtétileg sterilizált, beleértve a méheltávolítást és/vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást és/vagy a kétoldali salpingectomiát
  • Postmenopauzális; 50 évesnél fiatalabb, és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az exogén hormonális kezelések abbahagyása után, és a luteinizáló hormon és a tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzás tartományban van
  • Postmenopauzális; 50 év felettiek, és legalább 12 hónapja amenorrhoeások voltak az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után
• A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük óvszer használatára, hogy megakadályozzák a terhességet és a női partnerek AZD7594-nek való kitettségét, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától vagy a gyermeknemzéstől az adagolás első napjától az utolsó IMP adag beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység az IMP-kkel vagy segédanyagokkal, beleértve a laktózt is
• Szisztémás szteroidhasználat az 1. látogatás előtti 6 hétben
• Bármilyen aktív betegség, kivéve az asztmát
• Közepes-nagy dózisú ICS-ben (napi 400 μg-nál nagyobb budezoniddal egyenértékű) vagy inhalációs antikolinerg kombinációban részesülő betegek az 1. látogatást megelőző 6 héten belül
• Mind a befutási, mind a kezelési időszakban a napok legalább 80%-ában be kell tartani az eDiary-t. Azokat a betegeket, akiknek a befutási periódusok alatt 80%-nál kisebb az eDiary-megfelelősége, nem randomizálják
• Kezelés biológiai szerekkel, például monoklonális antitestekkel vagy kiméra biomolekulákkal, beleértve omalizumabot az 1. látogatás előtt 6 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség előzménye vagy klinikai gyanúja, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a beteget, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy egyéb biztonsági aggályok a Vizsgáló véleménye szerint
• ACQ-5 ≥ 3 bármikor az 1. és 3. látogatás között
• Bármilyen ellenjavallat vagolitikus vagy szimpatomimetikus szerek alkalmazása ellen, a vizsgáló megítélése szerint.
• Hepatitis B felületi antigénnel, hepatitis C vírus antitesttel vagy humán immunhiány vírussal (HIV) szenvedő betegek
• Véradás (≥ 450 ml) az 1. látogatás előtt 3 hónapon belül vagy plazmaadás 14 napon belül
• Terhes nő vagy szoptató anya
• Gilbert-szindróma gyanúja
• Kiszolgáltatott személyek (pl. fogva tartott személyek)
• ACQ-5 ≥ 3 vagy napi mentés ≥ 12 befújás ≥ 3 egymást követő napon a beiratkozási időszak alatt
• A bevezető gyógyszer hatóanyagával vagy bármely segédanyagával (azaz budezoniddal) szembeni túlérzékenység