Uno studio a dosi multiple (14 giorni) per valutare l'efficacia e la sicurezza di tre livelli di dose di AZD7594, somministrati una volta al giorno per inalazione, in pazienti con asma da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea da 18 a 35 kg/m2
• Uomini e donne dai 18 ai 75 anni compresi
• I pazienti devono essere non fumatori o ex fumatori (smettere ≥ 6 mesi prima della Visita 1) con una storia totale di fumo < 10 pacchetti anno
• Diagnosi clinica documentata di asma per ≥ 6 mesi prima della visita 1
• Pazienti che assumono corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio (ICS) (equivalenti di budesonide ≤ 400 μg al giorno) o ICS a basso dosaggio/β-2 agonisti a lunga durata d'azione (LABA) o che non assumono steroidi per via inalatoria o pazienti che assumono montelukast
• I pazienti devono essere controllati con budesonide a basso dosaggio durante i primi 14 ±2 giorni del Run-in Parte 1, ovvero devono avere un ACQ-5 di ≤ 1,5 alla Visita 2.
• Il FEV1 prebroncodilatatore alla Visita 3 deve essere compreso tra il 40% e il 90% del previsto (media di 2 misurazioni pre-dose effettuate a distanza di 30 minuti).
• Tutti i pazienti devono avere concentrazioni di FeNO ≥ 25 parti per miliardo alla Visita 3
• Dimostrare la capacità di utilizzare correttamente il dispositivo di inalazione dello studio

• Le donne devono essere in età non fertile definita come soddisfare 1 dei seguenti criteri:

  • Sterilizzazione permanente o chirurgica, inclusa isterectomia e/o ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia bilaterale
  • Postmenopausa; di età ≤ 50 anni e sono stati amenorroici per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale
  • Postmenopausa; età > 50 anni e amenorrea da 12 mesi o più, dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare il preservativo per prevenire la gravidanza e l'esposizione di una partner femminile all'AZD7594 e devono astenersi dal donare lo sperma o dalla procreazione dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta agli IMP o agli eccipienti, compreso il lattosio
• Uso sistemico di steroidi nelle 6 settimane precedenti la Visita 1
• Qualsiasi malattia attiva diversa dall'asma
• Pazienti in terapia con ICS a dosi medio-alte (equivalenti di budesonide > 400 μg al giorno) o in associazione anticolinergica per via inalatoria nelle 6 settimane precedenti la Visita 1
• È previsto il rispetto dell'eDiary per almeno l'80% dei giorni sia nel periodo di rodaggio che in quello di trattamento. I pazienti con <80% di compliance eDiary durante i periodi di run-in non sarebbero stati randomizzati
• Trattamento con agenti biologici come anticorpi monoclonali o biomolecole chimeriche incluso omalizumab entro 6 mesi o 5 emivite prima della Visita 1, a seconda di quale sia il più lungo
• Anamnesi o sospetto clinico di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente rilevante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio, o qualsiasi altri problemi di sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore
• ACQ-5 ≥ 3 in qualsiasi momento tra le visite 1 e 3
• Qualsiasi controindicazione all'uso di farmaci vagolitici o simpaticomimetici a giudizio dello Sperimentatore.
• Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi contro il virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donazione di sangue (≥ 450 ml) entro 3 mesi o donazione di plasma entro 14 giorni prima della Visita 1
• Donna incinta o madre che allatta
• Sospetto della sindrome di Gilbert
• Persone vulnerabili (ad esempio, persone detenute)
• ACQ-5 di ≥ 3 o uso quotidiano di soccorso di ≥ 12 puff per ≥ 3 giorni consecutivi durante il periodo di arruolamento
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco Run-in (es. budesonide)