Farmakokinetisk/farmakodynamisk modell av propofol hos barn

Propofol är ett intravenöst bedövningsmedel som kan ge en säker allmänbedövning, fri från många av de negativa effekterna som är förknippade med inhalationsanestetika (postoperativt illamående och kräkningar, agitation vid uppvaknande, kramper och utlöser malign hypertermikris) och används ofta hos vuxna, men ännu mindre så hos barn. Detta beror på det faktum att dess farmakologiska egenskaper inte har klarlagts alls i den pediatriska populationen.

Den fysiologiska mognaden av olika system hos barn, såväl som förändringar i kroppssammansättning och metabolism kan avgöra betydande förändringar i farmakokinetiken (distributionsvolymer och clearance) hos barn. Dessutom, inom samma åldersgrupp, kan variationer mellan olika individer göra de farmakokinetiska modeller som för närvarande används ännu mindre förutsägbara. Faktum är att tidigare arbete i vår grupp baserat på dessa modeller har visat att propofoldosering som krävs av barn för att inducera generell anestesi är omvänt proportionell mot åldern, vilket kan förklaras av fördomar i dessa modeller, olika känslighet för propofol i olika åldrar och storlekar, etc.

Effekten av propofol i hjärnan beskrivs av dess farmakodynamik, men hos barn är detta fortfarande i debatt. Med hjälp av en hjärnaktivitetsmonitor (BIS) kan effekten av propofol på det centrala nervsystemet analyseras under en modell av icke-linjära blandade effekter (NONMEM) och fastställa tiden till toppeffekt för att i detalj karakterisera farmakodynamiken för detta läkemedel.

Genom att integrera farmakokinetiska och farmakodynamiska data kan en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) modell för den pediatriska populationen härledas.

Syftet med denna uppsats är att beskriva den första PK/PD-modellen av propofol hos barn, giltig för olika åldrar och att analysera dem i samband med olika parametrar för kroppssammansättning.

Vikten av denna studie är att dess resultat kommer att publicera den felande länken i den pediatriska farmakologin av propofol, vilket kommer att uppmuntra mer forskning och mer utbredd användning av denna teknik i den pediatriska befolkningen.