Modelo farmacocinético/farmacodinâmico de propofol em crianças

O propofol é um anestésico intravenoso capaz de proporcionar uma anestesia geral segura, livre de muitos dos efeitos adversos associados aos anestésicos inalatórios (náuseas e vômitos pós-operatórios, agitação ao despertar, convulsões e desencadear crises de hipertermia maligna) e amplamente utilizado em adultos, mas ainda menos assim em crianças. Isso se deve ao fato de suas características farmacológicas não terem sido totalmente esclarecidas na população pediátrica.

A maturação fisiológica de diferentes sistemas em crianças, bem como alterações na composição corporal e no metabolismo, podem determinar alterações significativas na farmacocinética (volumes de distribuição e depuração) das crianças. Além disso, dentro da mesma faixa etária, variações entre diferentes indivíduos podem tornar ainda menos previsíveis os modelos farmacocinéticos atualmente em uso. De fato, trabalhos anteriores em nosso grupo baseados nesses modelos mostraram que a dosagem de propofol exigida por crianças para induzir a anestesia geral é inversamente proporcional à idade, o que pode ser explicado por vieses nesses modelos, sensibilidade diferente ao propofol em diferentes idades e tamanhos, etc.

O efeito do propofol no cérebro é descrito por sua farmacodinâmica, mas em crianças isso ainda é motivo de debate. Usando um monitor de atividade cerebral (BIS), o efeito do propofol no sistema nervoso central pode ser analisado sob um modelo de efeitos mistos não lineares (NONMEM) e estabelecer o tempo até o efeito máximo para caracterizar em detalhes a farmacodinâmica dessa droga.

Integrando dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos, pode ser derivado um modelo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) para a população pediátrica.

O objetivo deste artigo é descrever o primeiro modelo PK/PD de propofol em crianças, válido para diferentes idades e analisá-los no contexto de diferentes parâmetros de composição corporal.

A importância deste estudo é que seus resultados divulgarão o elo que faltava na farmacologia pediátrica do propofol, o que incentivará mais pesquisas e o uso mais difundido dessa técnica na população pediátrica.