Farmakokinetisk/farmakodynamisk modell av propofol hos barn

Propofol er et intravenøst ​​anestesimiddel som er i stand til å gi en sikker generell anestesi, fri for mange av de negative effektene forbundet med inhalasjonsanestetika (postoperativ kvalme og oppkast, agitasjon ved oppvåkning, anfall og utløser malign hypertermi-krise) og mye brukt hos voksne, men enda mindre så hos barn. Dette skyldes det faktum at dets farmakologiske egenskaper ikke er avklart i det hele tatt i den pediatriske populasjonen.

Den fysiologiske modningen av forskjellige systemer hos barn, samt endringer i kroppssammensetning og metabolisme kan bestemme betydelige endringer i farmakokinetikken (fordelingsvolum og clearance) hos barn. I tillegg, innenfor samme aldersgruppe, kan variasjoner på tvers av ulike individer gjøre de farmakokinetiske modellene som er i bruk enda mindre forutsigbare. Faktisk har tidligere arbeid i vår gruppe basert på disse modellene vist at propofoldosering som kreves av barn for å indusere generell anestesi er omvendt proporsjonal med alderen, noe som kan forklares av skjevheter i disse modellene, ulik følsomhet for propofol i forskjellige aldre og størrelser, etc.

Effekten av propofol i hjernen beskrives av dens farmakodynamikk, men hos barn er dette fortsatt i debatt. Ved å bruke en hjerneaktivitetsmonitor (BIS), kan effekten av propofol på sentralnervesystemet analyseres under en modell av ikke-lineære blandede effekter (NONMEM) og etablere tiden til toppeffekt for å karakterisere i detalj farmakodynamikken til dette legemidlet.

Ved å integrere farmakokinetiske og farmakodynamiske data, kan en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) modell for den pediatriske populasjonen utledes.

Målet med denne artikkelen er å beskrive den første PK/PD-modellen av propofol hos barn, gyldig for ulike aldre og å analysere dem i sammenheng med ulike kroppssammensetningsparametere.

Viktigheten av denne studien er at resultatene vil publisere den manglende lenken i den pediatriske farmakologien til propofol, noe som vil oppmuntre til mer forskning og mer utbredt bruk av denne teknikken i den pediatriske befolkningen.