En studie för att utvärdera säkerhet, immunogenicitet och lot-till-lot-konsistens av H5N1-subenhet influensavirusvaccin hos friska vuxna försökspersoner ≥18 år
2 april 2019 uppdaterad av: Seqirus
En fas 3 randomiserad, observatörsblind, multicenter, kontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, immunogenicitet och lot-till-lot-konsistens hos ett adjuvanserad cellkultur-härledd, H5N1 subenhet influensavirusvaccin hos friska vuxna försökspersoner ≥18 år gamla
Denna fas 3-studie utvärderar säkerheten, immunogeniciteten och lot-to-lot-konsistensen av 3 lots av aH5N1c-vaccin mot pandemisk aviär influensa, hos cirka 2394 friska vuxna ≥18 år gamla som får vaccinet och 797 friska vuxna som får placebo.
Försökspersoner randomiserades i förhållandet 3:1 för att få antingen aH5N1c-vaccin eller placebo med saltlösning.
Registreringen stratifierades efter ålder: 18 till <65 år och ≥65 år, för att möjliggöra en adekvat säkerhetsbedömning av hela åldersspektrumet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3196
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35802
- Optimal Research, LLC
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Radiant Research
-
Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85283
- Clinical Research Consortium Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- California Research Foundation
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92108
- Optimal Research Site
-
-
Connecticut
-
Milford, Connecticut, Förenta staterna, 06460
- Clinical Research Consulting, LLC
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
-
Melbourne, Florida, Förenta staterna, 32934
- Optimal Research, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60640
- Great Lakes Clinical Trials LLC
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
- Optimal Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67207
- Heartland Research Associates
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
- Optimal Research, LLC
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64114
- The Center for Pharmaceutical Research
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Sundance Clinical Research, LLC
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Förenta staterna, 13901
- RCR/United Medical Associates, PC
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 60640
- PMG Research of Raleigh
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27609
- PMG Research of Winston-Salem
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43213
- Aventiv Research
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29407
- Medical Research South
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Biogenics Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84121
- J. Lewis Research, Inc/Foothill Family Clinic South
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84109
- J. Lewis Research Inc.-Foothill Family Clinic
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84121
- J. Lewis Research, Inc. / FirstMed East
-
South Jordan, Utah, Förenta staterna, 84095
- J. Lewis Research, Inc/Jordan River Family Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner ≥ 18 år, mentalt kompetenta, vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning av utredaren; kunna följa alla studieprocedurer, bli kontaktad och vara tillgänglig för studiebesök enligt protokollet.
Exklusions kriterier:
- Individer som är gravida eller ammar. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studievacciner administreras.
- Kvinnor i fertil ålder som vägrar att använda en acceptabel preventivmetod från dag 1 (första vaccinationen) till 3 veckor efter den andra studievaccinationen, och, om de är sexuellt aktiva, som inte har använt en tillförlitlig preventivmetod på minst två månader innan studiestart.
- Individer med en kroppstemperatur ≥38,0 °C (≥100,4 °F) eller någon akut sjukdom inom 3 dagar efter avsedd studievaccination.
- Individer som fått någon typ av influensavaccin (t.ex. "säsongsbetonat") inom 7 dagar före registreringen i denna studie eller som planerar att få någon typ av influensavaccin inom 7 dagar (före eller efter) från studievaccinerna.
- Individer som fått andra licensierade vacciner inom 14 dagar (för inaktiverade vacciner) eller 28 dagar (för levande vacciner) före registreringen i denna studie eller som planerar att få något (icke-influensa) vaccin inom 28 dagar (före eller efter) från studievaccinerna.
- Individer med känd eller misstänkt nedsatt immunförsvar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
aH5N1c parti #1; få 2 doser (på dag 1 och dag 22)
|
Intramuskulär (IM) administrering, innehållande 7,5 mcg H5N1 hemagglutininantigen (HA) + 0,25 mL MF59 (ungefär 0,5 mL total volym).
|
|
Experimentell: Grupp B
aH5N1c parti #2; få 2 doser (på dag 1 och dag 22)
|
Intramuskulär (IM) administrering, innehållande 7,5 mcg H5N1 hemagglutininantigen (HA) + 0,25 mL MF59 (ungefär 0,5 mL total volym).
|
|
Experimentell: Grupp C
aH5N1c parti #3; få 2 doser (på dag 1 och dag 22)
|
Intramuskulär (IM) administrering, innehållande 7,5 mcg H5N1 hemagglutininantigen (HA) + 0,25 mL MF59 (ungefär 0,5 mL total volym).
|
|
Placebo-jämförare: Grupp D
Placebo; få 2 doser (på dag 1 och dag 22)
|
Placebo: Saltlösningsinjektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär immunogenicitetsändpunkt: Geometric Mean Titer (GMT) vid dag 43 av lott
Tidsram: Dag 1, dag 43
|
Hemagglutinationsinhibering (HI) GMT bedömdes på dag 1 och dag 43 för 3 på varandra följande producerade partier.
|
Dag 1, dag 43
|
|
Primär immunogenicitetsändpunkt: Procentandel av försökspersoner med hemagglutinationshämning (HI) Titer ≥ 1:40 vid dag 43 efter ålderskohort
Tidsram: Dag 1, dag 43
|
Procentandelen av försökspersoner med HI-titer ≥ 1:40 vid dag 43 bedömdes efter ålderskohort (18 till <65 år och ≥65 år) för de poolade partierna.
Kriterium för Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) för försökspersoner i åldern 18 till <65 år: Den nedre gränsen för den 2-sidiga 95 % CI för andelen försökspersoner som uppnår en HI-antikroppstiter ≥1:40 bör motsvara eller överstiga 70 % .
CBER-kriterium för försökspersoner i åldern ≥65 år: Den nedre gränsen för den 2-sidiga 95% CI för procentandelen av försökspersoner som uppnår en HI-antikroppstiter ≥1:40 bör motsvara eller överstiga 60%.
|
Dag 1, dag 43
|
|
Procentandel av försökspersoner med efterfrågade lokala, efterfrågade systemiska och andra biverkningar (AE) mätt under 7 dagar (inklusive) efter varje vaccination
Tidsram: Dag 1 till dag 7
|
Procentandelar av försökspersoner med efterfrågade lokala, efterfrågade systemiska och andra biverkningar mätt under 7 dagar (inklusive) efter varje vaccination (första och andra) och eventuell (första eller andra) vaccination, per behandlingsgrupp och beräknat för flera tidsintervall efter vaccination: 30 minuter, 1 till 3 dagar (utan 30 minuter), 4 till 7 dagar och 1 till 7 dagar (utan 30 minuter), och 1 till 3 dagar (inklusive 30 minuter) och 1 till 7 dagar (inklusive 30 minuter).
Analys för intervaller för de första 30 minuterna, dag 1 till 3 och dag 4 till 7 utfördes inte.
|
Dag 1 till dag 7
|
|
Procentandel av försökspersoner med oönskade biverkningar som rapporterats under 21 dagar efter vaccination
Tidsram: Dag 1 till dag 43
|
Procentandelar av försökspersoner med eventuella oönskade biverkningar rapporterade under 21 dagar efter varje (första och andra) och eventuell (första eller andra) vaccination per behandlingsgrupp.
|
Dag 1 till dag 43
|
|
Procentandelar av försökspersoner som rapporterar SAE, AESI, NOCD, AE som leder till vaccinering/bortfall från studier, och medicinskt behandlade AE, och samtidig medicinering associerad med dessa händelser som samlats in från dag 1 till dag 387, av vaccingrupp.
Tidsram: Dag 1 till dag 387
|
Procentandel av försökspersoner med eventuella biverkningar (AE), biverkningar av särskilt intresse (AESI), nyuppkomst av kronisk sjukdom (NOCD) och allvarliga biverkningar (SAE) genom studieavslut per behandlingsgrupp.
|
Dag 1 till dag 387
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sekundär immunogenicitetsändpunkt: Geometrisk medeltiter (GMT) vid dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <65 års ålder och ≥65 års ålder) .
Tidsram: Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
Uppskattningar av hemagglutinationsinhibering (HI) GMT och deras associerade 95 % CI vid dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183 beräknades med ANCOVA med faktorer för behandling (aktiva behandlingsgrupper eller placebo), centrum och en kovariat för effekten definieras av den log-transformerade prevaccinationsantikroppstitern (dag 1).
|
Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
|
Sekundär immunogenicitetsändpunkt: Procentandel av försökspersoner med hemagglutinationshämning (HI) Titer ≥ 1:40 på dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <65 års ålder) och ≥65 år).
Tidsram: Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
Procentandelen försökspersoner med HI-titer ≥1:40-data över tid per vaccingrupp och ålderskohort presenteras. CBER-kriterium för försökspersoner i åldern 18 till <65 år: Den nedre gränsen för den 2-sidiga 95% CI för procentandelen av försökspersoner som uppnår en HI-antikroppstiter ≥1:40 bör motsvara eller överstiga 70%. CBER-kriterium för försökspersoner i åldern ≥65 år: Den nedre gränsen för den 2-sidiga 95% CI för procentandelen av försökspersoner som uppnår en HI-antikroppstiter ≥1:40 bör motsvara eller överstiga 60%. |
Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
|
Sekundär immunogenicitetsändpunkt: Procentandel av försökspersoner som uppnår serokonversion på dag 22 och dag 43 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <65 års ålder och ≥65 års ålder).
Tidsram: Dag 22 och dag 43
|
Procentandel av försökspersoner som uppnår serokonversion (definierad som: HI-titer ≥1:40 för försökspersoner negativa vid baslinjen [HI-titer <1:10]; eller en minsta 4-faldig ökning av HI-titer för försökspersoner positiva vid baslinjen [HI-titer ≥1: 10]) på dag 22 och dag 43 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <65 år och ≥65 år).
|
Dag 22 och dag 43
|
|
Sekundär immunogenicitetsändpunkt: Geometrisk medeltiter (GMT) vid dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <60 års ålder och ≥60 års ålder)
Tidsram: Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
Hemagglutinationsinhibering (HI) GMT:er utvärderades över tid för vaccingruppen och ålderskohorten.
Justerade uppskattningar av GMT och deras associerade 95 % CI vid dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183 beräknades med ANCOVA med faktorer för behandling (aktiva behandlingsgrupper eller placebo), centrum och en kovariat för effekten definierad av loggen -transformerad prevaccinationsantikroppstiter (dag 1).
|
Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
|
Sekundär immunogenicitetsändpunkt: Procentandel av försökspersoner med hemagglutinationshämning (HI) Titer ≥ 1:40 på dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <60 år av Ålder och ≥60 års ålder)
Tidsram: Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
Andelen försökspersoner med HI-titer ≥1:40-data över tid per vaccingrupp och ålderskohort.
Kriterium för kommittén för humanläkemedel (CHMP) för försökspersoner i åldern 18 till <60 år: Andelen försökspersoner som uppnår en HI-titer ≥1:40 är >70%.
CHMP-kriterium för försökspersoner i åldern ≥60 år: Andelen försökspersoner som uppnår en HI-titer ≥1:40 är >60%.
|
Dag 1, dag 22, dag 43 och dag 183
|
|
Sekundär immunogenicitetsändpunkt: Procentandel av försökspersoner som uppnår serokonversion på dag 22 och dag 43 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <60 års ålder och ≥60 års ålder)
Tidsram: Dag 22 och dag 43
|
Procentandel av försökspersoner som uppnår serokonversion (definierad som: HI-titer ≥1:40 för försökspersoner negativa vid baslinjen [HI-titer <1:10]; eller en minsta 4-faldig ökning av HI-titer för försökspersoner positiva vid baslinjen [HI-titer ≥1: 10]) på dag 22 och dag 43 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <60 år och ≥60 år)
|
Dag 22 och dag 43
|
|
Sekundär immunogenicitetsändpunkt: Geometriskt medelförhållande (GMR) för hemagglutinationshämning (HI) Titer: dag 22/dag 1, dag 43/dag 1 efter vaccingrupp (aH5N1c eller placebo) och efter ålderskohort (18 till <60 års ålder och ≥60 år)
Tidsram: Dag 1, dag 22, dag 43
|
GMR för HI-titrar (Dag 22/Dag 1, Dag 43/Dag 1) presenteras för vaccingrupperna och ålderskohorten.
CHMP-kriterium för försökspersoner i åldern 18 till <60 år: GMR är >2,5.
CHMP-kriterium för försökspersoner i åldern ≥60 år: GMR är >2,0.
|
Dag 1, dag 22, dag 43
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 juli 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
4 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
4 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
20 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- V89_18
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .