Biomarkör för Duchennes muskeldystrofi (BioDuchenne)

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en förödande ärftlig neuromuskulär sjukdom som drabbar 1 av 3300 levande mansfödslar (kvinnor kan vara lätt drabbade bärare). DMD orsakar progressiv svaghet och förlust av muskelmassa, med symtom som vanligtvis uppträder i tidig barndom. DMD uppstår från mutationer i DMD-genen som kodar för dystrofin.

DMD-genen är lokaliserad på den korta armen av kromosom X (locus Xp21) och kodar för dystrofin, som innehåller 3685 aminosyrarester. 60-65% av DMD-mutationerna är stora deletioner, 10-30% är nonsens och ramförskjutningsmutationer, 5-15% är duplikationer och 2% är introniska eller 5'- och 3'-UTR-förändringar. Dystrofin aggregerar som en homotetramer i skelettmuskulaturen eller associerar med aktin och Dystrofin-associerade glykoproteiner (DAGs), vilket bildar ett stabilt komplex som interagerar med laminin i den extracellulära matrisen. Dystrofin anses vara ett nyckelstrukturelement i muskelfibern, vars primära funktion är att stabilisera plasmamembranet, medan DAG:erna upprätthåller den sarkolemmala stabiliteten genom att förmedla de komplexa interaktionerna mellan muskelmembranet och den extracellulära miljön. De låga nivåerna av dystrofin leder till cellulär instabilitet och progressivt läckage av intracellulära komponenter, vilket förklarar de karakteristiskt höga nivåerna av kreatinfosfokinas (CPK) i blodet hos DMD-patienter.

Biomarkörer fungerar som mätbara indikatorer på normala biologiska eller patologiska processer. De är vanligtvis direkt kopplade till genetiska varianter i specifika gener och kan förutsäga, diagnostisera, övervaka och bedöma svårighetsgraden av en sjukdom. Det är målet med denna studie att identifiera, validera och övervaka biokemiska markörer från DMD-påverkade deltagare.