Biomarker dystrofii mięśniowej Duchenne'a (BioDuchenne)

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) jest wyniszczającym dziedzicznym zaburzeniem nerwowo-mięśniowym, które dotyka 1 na 3300 żywo urodzonych chłopców (kobiety mogą być nosicielkami z łagodnym przebiegiem). DMD powoduje postępujące osłabienie i utratę masy mięśniowej, a objawy pojawiają się zwykle we wczesnym dzieciństwie. DMD powstaje w wyniku mutacji w genie DMD, który koduje dystrofinę.

Gen DMD znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu X (locus Xp21) i koduje dystrofinę zawierającą 3685 reszt aminokwasowych. 60-65% mutacji DMD to duże delecje, 10-30% to mutacje nonsensowne i z przesunięciem ramki odczytu, 5-15% to duplikacje, a 2% to zmiany intronowe lub 5'- i 3'-UTR. Agregaty dystrofiny jako homotetramer w mięśniach szkieletowych lub wiąże się z aktyną i glikoproteinami związanymi z dystrofiną (DAG), tworząc stabilny kompleks, który oddziałuje z lamininą w macierzy pozakomórkowej. Dystrofina jest uważana za kluczowy element strukturalny włókna mięśniowego, którego podstawową funkcją jest stabilizacja błony plazmatycznej, podczas gdy DAG utrzymują stabilność sarkolemmy poprzez pośredniczenie w złożonych interakcjach błony mięśniowej i środowiska pozakomórkowego. Niski poziom dystrofiny prowadzi do niestabilności komórkowej i postępującego wycieku składników wewnątrzkomórkowych, co wyjaśnia charakterystycznie wysoki poziom fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi pacjentów z DMD.

Biomarkery służą jako mierzalne wskaźniki normalnych procesów biologicznych lub patologicznych. Zazwyczaj są bezpośrednio powiązane z wariantami genetycznymi w określonych genach i mogą przewidywać, diagnozować, monitorować i oceniać ciężkość choroby. Celem tego badania jest identyfikacja, walidacja i monitorowanie markerów biochemicznych u uczestników dotkniętych DMD.