Duchennen lihasdystrofian biomarkkeri (BioDuchenne)

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on tuhoisa perinnöllinen hermo-lihashäiriö, joka vaikuttaa yhteen 3300:sta elävänä syntyneestä urossyntymisestä (naiset voivat olla lievästi sairastuneita kantajia). DMD aiheuttaa progressiivista heikkoutta ja lihasmassan menetystä, ja oireet ilmaantuvat yleensä varhaislapsuudessa. DMD syntyy dystrofiinia koodaavan DMD-geenin mutaatioista.

DMD-geeni sijaitsee kromosomin X lyhyessä haarassa (lokus Xp21) ja koodaa dystrofiinia, joka sisältää 3685 aminohappotähdettä. 60-65 % DMD-mutaatioista on suuria deleetioita, 10-30 % nonsense- ja kehyssiirtymämutaatioita, 5-15 % on päällekkäisyyksiä ja 2 % on intronisia tai 5'- ja 3'-UTR-muutoksia. Dystrofiiniaggregaatit homotetrameerinä luurankolihaksissa tai liittyy aktiiniin ja dystrofiiniin liittyviin glykoproteiineihin (DAG) muodostaen vakaan kompleksin, joka on vuorovaikutuksessa laminiinin kanssa ekstrasellulaarisessa matriisissa. Dystrofiinia pidetään lihassäikeen keskeisenä rakenteellisena elementtinä, jonka ensisijaisena tehtävänä on stabiloida plasmakalvoa, kun taas DAG:t ylläpitävät sarkolemmalin stabiilisuutta välittämällä lihaskalvon ja solunulkoisen ympäristön monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia. Dystrofiinin alhaiset tasot johtavat solujen epävakauteen ja solunsisäisten komponenttien asteittaiseen vuotoon, mikä selittää tyypillisesti korkeat kreatiinifosfokinaasin (CPK) tasot DMD-potilaiden veressä.

Biomarkkerit toimivat normaalien biologisten tai patologisten prosessien mitattavissa olevina indikaattoreina. Ne ovat tyypillisesti suoraan yhteydessä tiettyjen geenien geneettisiin muunnelmiin ja voivat ennustaa, diagnosoida, seurata ja arvioida sairauden vakavuutta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa, validoida ja tarkkailla DMD-potilaiden biokemiallisia markkereita.