Biomarcador para la distrofia muscular de Duchenne (BioDuchenne)

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno neuromuscular hereditario devastador que afecta a 1 de cada 3300 varones nacidos vivos (las mujeres pueden ser portadoras levemente afectadas). La DMD causa debilidad progresiva y pérdida de masa muscular, y los síntomas suelen aparecer en la primera infancia. La DMD surge de mutaciones en el gen DMD que codifica la distrofina.

El gen DMD está ubicado en el brazo corto del cromosoma X (locus Xp21) y codifica para la distrofina, que contiene 3685 residuos de aminoácidos. El 60-65 % de las mutaciones de DMD son deleciones grandes, el 10-30 % son mutaciones sin sentido y de cambio de marco, el 5-15 % son duplicaciones y el 2 % son alteraciones intrónicas o 5'- y 3'-UTR. Agregados de distrofina como homotetrámero en los músculos esqueléticos o se asocia con actina y glicoproteínas asociadas a distrofina (DAG), formando un complejo estable que interactúa con laminina en la matriz extracelular. La distrofina se considera un elemento estructural clave en la fibra muscular, cuya función principal es estabilizar la membrana plasmática, mientras que los DAG mantienen la estabilidad del sarcolema al mediar en las complejas interacciones de la membrana muscular y el entorno extracelular. Los bajos niveles de distrofina conducen a la inestabilidad celular y la fuga progresiva de componentes intracelulares, lo que explica los niveles característicamente altos de creatina fosfoquinasa (CPK) en la sangre de los pacientes con DMD.

Los biomarcadores sirven como indicadores medibles de procesos biológicos o patológicos normales. Por lo general, están directamente relacionados con variantes genéticas en genes específicos y pueden predecir, diagnosticar, monitorear y evaluar la gravedad de una enfermedad. El objetivo de este estudio es identificar, validar y controlar los marcadores bioquímicos de los participantes afectados por la DMD.