Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tolerabilitet, säkerhet och farmakokinetik för fyra engångsdoser av BIA 6-512 (Trans-resveratrol) och deras effekt på Levodopa farmakokinetik

21 mars 2017 uppdaterad av: Bial - Portela C S.A.

En dubbelblind, randomiserad, crossover, placebokontrollerad studie hos friska frivilliga för att undersöka tolerabiliteten, säkerheten och farmakokinetiken för fyra engångsdoser av BIA 6-512 (Trans-resveratrol) och deras effekt på Levodopa farmakokinetik när de administreras i kombination Med en engångsdos av Levodopa/Benserazid 100/25 mg

För att undersöka effekten av fyra orala engångsdoser av BIA 6-512 (25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg) på levodopas farmakokinetik när de administreras i kombination med en engångsdos av levodopa/benserazid 100/25 mg med kontrollerad frisättning och för att bedöma tolerabiliteten och säkerheten för fyra orala engångsdoser av BIA 6-512 (25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg) när de administreras i kombination med en engångsdos levodopa/benserazid 100/25 mg med kontrollerad frisättning.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, överkorsningsstudie med fem behandlingsperioder för engångsdos, med en tvättperiod mellan doser på 5 dagar eller mer. Under var och en av de fem på varandra följande behandlingsperioderna antogs kvalificerade försökspersoner till UFH dagen innan de fick studieläkemedlet. På doseringsdagens morgon fick försökspersonerna BIA 6-512/Placebo samtidigt med Madopar® HBS 125 under fasta (minst 8 timmar) och förblev i UFH till minst 24 timmar efter dosering; sedan skrevs de ut och återvände för nästa period eller uppföljningsbesöket. Blodprover för analys av plasma BIA 6-512, levodopa och 3-O-metyldopa (3-OMD) togs vid följande tidpunkter: fördos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6 , 9, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • S. Mamede do Coronado, Portugal, 4745-457
        • Human Pharmacology Unit (UFH)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 45 år, inklusive.
  • Försökspersoner med kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2, inklusive.
  • Försökspersoner som var friska enligt medicinsk historia före studien, fysisk undersökning (inklusive neurologisk undersökning) och 12-avlednings-EKG.
  • Försökspersoner som hade kliniska laboratorietester inom normala referensvärden.
  • Försökspersoner som var negativa för HBsAg, anti-HCVAb och HIV-1 och HIV-2 Ab-test vid screening.
  • Försökspersoner som hade negativa för alkohol och droger vid screening och varje inläggning till varje behandlingsperiod.
  • Försökspersoner som var icke-rökare eller som rökte mindre än 10 cigaretter eller motsvarande per dag.
  • Försökspersoner som kunde och ville ge skriftligt informerat samtycke.
  • (Om kvinna) Hon var inte i fertil ålder på grund av operation eller, om hon var i fertil ålder, använde hon en av följande preventivmetoder: dubbel barriär, intrauterin anordning eller abstinens.
  • (Om kvinna) Hon hade ett negativt graviditetstest vid screening och intagning till varje behandlingsperiod.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som inte uppfyllde ovanstående inklusionskriterier, ELLER
  • Patienter som hade en kliniskt relevant historia eller närvaro av respiratoriska, gastrointestinala, njur-, lever-, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska, endokrina, bindvävssjukdomar eller sjukdomar.
  • Försökspersoner som hade en kliniskt relevant kirurgisk historia.
  • Försökspersoner som hade en kliniskt relevant familjehistoria.
  • Försökspersoner som hade en historia av relevant atopi.
  • Försökspersoner som tidigare haft relevant läkemedelsöverkänslighet.
  • Försökspersoner som hade en historia av alkoholism eller drogmissbruk.
  • Försökspersoner som konsumerade mer än 21 enheter alkohol i veckan.
  • Försökspersoner som hade en betydande infektion eller känd inflammatorisk process vid screening och/eller första inläggning.
  • Försökspersoner som hade akuta gastrointestinala symtom vid tidpunkten för screening och/eller första inläggningen (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna).
  • Försökspersoner som hade använt receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 2 veckor efter första inläggningen.
  • Försökspersoner som hade använt något prövningsläkemedel och/eller deltagit i någon klinisk prövning inom 4 månader efter deras första inläggning.
  • Försökspersoner som hade donerat och/eller fått blod eller blodprodukter under de senaste 4 månaderna före screening.
  • Försökspersoner som var vegetarianer, veganer och/eller har medicinska kostrestriktioner.
  • Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
  • Försökspersoner som sannolikt inte skulle samarbeta med kraven i studien.
  • Försökspersoner som var ovilliga eller oförmögna att ge skriftligt informerat samtycke.
  • (Om kvinna) Hon var gravid eller ammade.
  • (Om kvinna) Hon var i fertil ålder och använde inte en godkänd effektiv preventivmetod eller så använde hon orala preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sekvens A (25 mg - 50 mg - 100 mg - 200 mg - Placebo)
Samtidigt med dosen BIA 6-512/Placebo kommer försökspersonerna att administreras levodopa/benserazid 100/25 mg. Alla försökspersoner deltog i var 5:e behandlingsperiod och fick en annan dos av BIA 6-512 eller placebo i kombination med en engångsdos av levodopa/benserazid med kontrollerad frisättning 100/25 mg i var och en av dessa behandlingsperioder. Uttvättningsperioden mellan mens var 5 dagar eller mer.
1 kapsel Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazid 25 mg) på ett öppet sätt, samtidigt med BIA 6-512/Placebo.
2 kapslar placebo
1 kapsel på 25 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 25 mg
1 kapsel à 100 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 100 mg
Experimentell: Sekvens B (Placebo - 25 mg - 50 mg - 100 mg - 200 mg)
Samtidigt med dosen BIA 6-512/Placebo kommer försökspersonerna att administreras levodopa/benserazid 100/25 mg. Alla försökspersoner deltog i var 5:e behandlingsperiod och fick en annan dos av BIA 6-512 eller placebo i kombination med en engångsdos av levodopa/benserazid med kontrollerad frisättning 100/25 mg i var och en av dessa behandlingsperioder. Uttvättningsperioden mellan mens var 5 dagar eller mer.
1 kapsel Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazid 25 mg) på ett öppet sätt, samtidigt med BIA 6-512/Placebo.
2 kapslar placebo
1 kapsel på 25 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 25 mg
1 kapsel à 100 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 100 mg
Experimentell: Sekvens C (200 mg - Placebo - 25 mg - 50 mg - 100 mg)
Samtidigt med dosen BIA 6-512/Placebo kommer försökspersonerna att administreras levodopa/benserazid 100/25 mg. Alla försökspersoner deltog i var 5:e behandlingsperiod och fick en annan dos av BIA 6-512 eller placebo i kombination med en engångsdos av levodopa/benserazid med kontrollerad frisättning 100/25 mg i var och en av dessa behandlingsperioder. Uttvättningsperioden mellan mens var 5 dagar eller mer.
1 kapsel Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazid 25 mg) på ett öppet sätt, samtidigt med BIA 6-512/Placebo.
2 kapslar placebo
1 kapsel på 25 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 25 mg
1 kapsel à 100 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 100 mg
Experimentell: Sekvens D (100 mg - 200 mg - Placebo - 25 mg - 50 mg)
Samtidigt med dosen BIA 6-512/Placebo kommer försökspersonerna att administreras levodopa/benserazid 100/25 mg. Alla försökspersoner deltog i var 5:e behandlingsperiod och fick en annan dos av BIA 6-512 eller placebo i kombination med en engångsdos av levodopa/benserazid med kontrollerad frisättning 100/25 mg i var och en av dessa behandlingsperioder. Uttvättningsperioden mellan mens var 5 dagar eller mer.
1 kapsel Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazid 25 mg) på ett öppet sätt, samtidigt med BIA 6-512/Placebo.
2 kapslar placebo
1 kapsel på 25 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 25 mg
1 kapsel à 100 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 100 mg
Experimentell: Sekvens E (50 mg - 100 mg - 200 mg - Placebo - 25 mg)
Samtidigt med dosen BIA 6-512/Placebo kommer försökspersonerna att administreras levodopa/benserazid 100/25 mg. Alla försökspersoner deltog i var 5:e behandlingsperiod och fick en annan dos av BIA 6-512 eller placebo i kombination med en engångsdos av levodopa/benserazid med kontrollerad frisättning 100/25 mg i var och en av dessa behandlingsperioder. Uttvättningsperioden mellan mens var 5 dagar eller mer.
1 kapsel Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazid 25 mg) på ett öppet sätt, samtidigt med BIA 6-512/Placebo.
2 kapslar placebo
1 kapsel på 25 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 25 mg
1 kapsel à 100 mg plus 1 kapsel placebo
2 kapslar à 100 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration av läkemedel (Cmax) efter dosering - Levodopa
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för Levodopa efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Tidpunkt då Cmax (tmax) inträffade - Levodopa
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för Levodopa efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten vid vilken koncentrationerna var vid eller över kvantifieringsgränsen (AUC0-t), beräknad med den linjära trapetsformade regeln - Levodopa
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för Levodopa efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Arean under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-∞), beräknad från AUC0-t + (Clast/λz), där Clast är den sista kvantifierbara koncentrationen och λz den skenbara terminalhastighetskonstanten - Levodopa
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för Levodopa efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Skenbar terminal halveringstid, beräknad från ln 2/λz (t1/2) - Levodopa
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för Levodopa efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Maximal observerad plasmakoncentration av läkemedel (Cmax) efter dosering - BIA 6-512
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för BIA 6-512 efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Tidpunkt för förekomst av Cmax (tmax) - BIA 6-512
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för BIA 6-512 efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten vid vilken koncentrationerna var vid eller över kvantifieringsgränsen (AUC0-t), beräknad med den linjära trapetsformade regeln - BIA 6-512
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för BIA 6-512 efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll till oändlighet (AUC0-∞), beräknad från AUC0-t + (Clast/λz), där Clast är den sista kvantifierbara koncentrationen och λz den skenbara terminalhastighetskonstanten - BIA 6-512
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för BIA 6-512 efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Skenbar terminal halveringstid, beräknad från ln 2/λz (t1/2) - BIA 6-512
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för BIA 6-512 efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration av läkemedel (Cmax) efter dosering - 3-OMD
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för 3-O-metyldopa (3-OMD) efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Tidpunkt då Cmax (tmax) inträffade - 3-OMD
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för 3-O-metyldopa (3-OMD) efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten vid vilken koncentrationerna var vid eller över kvantifieringsgränsen (AUC0-t), beräknad med den linjära trapetsformade regeln - 3-OMD
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för 3-O-metyldopa (3-OMD) efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll till oändlighet (AUC0-∞), beräknad från AUC0-t + (Clast/λz), där Clast är den sista kvantifierbara koncentrationen och λz den skenbara terminalhastighetskonstanten - 3-OMD
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för 3-O-metyldopa (3-OMD) efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Skenbar terminal halveringstid, beräknad från ln 2/λz (t1/2) - 3-OMD
Tidsram: före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
Farmakokinetiska parametrar för 3-O-metyldopa (3-OMD) efter oral administrering av engångsdoser av Madopar® HBS 125 samtidigt med placebo eller BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg
före dos, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 och 24 timmar efter dos.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 maj 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juli 2004

Avslutad studie (Faktisk)

23 juli 2004

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2017

Första postat (Faktisk)

27 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

Kliniska prövningar på Madopar® HBS 125

3
Prenumerera