Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Tolerabilidade, Segurança e Farmacocinética de Quatro Doses Únicas de BIA 6-512 (Trans-resveratrol) e Seu Efeito na Farmacocinética da Levodopa

21 de março de 2017 atualizado por: Bial - Portela C S.A.

Um estudo duplo-cego, randomizado, cruzado e controlado por placebo em voluntários saudáveis ​​para investigar a tolerabilidade, segurança e farmacocinética de quatro doses únicas de BIA 6-512 (trans-resveratrol) e seu efeito na farmacocinética da levodopa quando administrado em combinação Com uma dose única de Levodopa/Benserazida 100/25 mg

Investigar o efeito de quatro doses orais únicas de BIA 6-512 (25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg) na farmacocinética da levodopa quando administrado em combinação com uma dose única de levodopa/benserazida de liberação controlada 100/25 mg e avaliar a tolerabilidade e segurança de quatro doses orais únicas de BIA 6-512 (25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg) quando administrado em combinação com uma dose única de levodopa/benserazida 100/25 mg de liberação controlada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo de centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado com cinco períodos de tratamento de dose única, com um período de washout entre as doses de 5 dias ou mais. Em cada um dos cinco períodos de tratamento consecutivos, os indivíduos elegíveis foram admitidos na UFH no dia anterior ao recebimento da medicação do estudo. Na manhã do dia da dosagem, os indivíduos receberam BIA 6-512/Placebo concomitantemente com Madopar® HBS 125 em jejum (pelo menos 8 horas) e permaneceram na HNF até pelo menos 24 h pós-dose; em seguida, receberam alta e retornaram para a próxima menstruação ou consulta de acompanhamento. Amostras de sangue para o ensaio de plasma BIA 6-512, levodopa e 3-O-metildopa (3-OMD) foram coletadas nos seguintes momentos: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6 , 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Portugal
      • S. Mamede do Coronado, Portugal, 4745-457
        • Human Pharmacology Unit (UFH)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade compreendida entre os 18 e os 45 anos, inclusive.
  • Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2, inclusive.
  • Indivíduos que eram saudáveis ​​conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico (incluindo exame neurológico) e ECG de 12 derivações.
  • Indivíduos que apresentaram exames laboratoriais clínicos dentro dos valores normais de referência.
  • Indivíduos que foram negativos para HBsAg, anti-HCVAb e testes HIV-1 e HIV-2 Ab na triagem.
  • Indivíduos que tiveram resultados negativos para álcool e drogas de abuso na triagem e em cada admissão em cada período de tratamento.
  • Indivíduos que não eram fumantes ou que fumavam menos de 10 cigarros ou equivalente por dia.
  • Sujeitos que foram capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
  • (Se mulher) Não tinha potencial para engravidar devido a cirurgia ou, se tinha potencial para engravidar, utilizou um dos seguintes métodos de contracepção: barreira dupla, dispositivo intra-uterino ou abstinência.
  • (Se mulher) Ela teve um teste de gravidez negativo na triagem e admissão em cada período de tratamento.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que não se enquadram nos critérios de inclusão acima, OU
  • Indivíduos com histórico clinicamente relevante ou presença de doenças ou distúrbios respiratórios, gastrointestinais, renais, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos, endócrinos e do tecido conjuntivo.
  • Indivíduos com história cirúrgica clinicamente relevante.
  • Indivíduos que tinham um histórico familiar clinicamente relevante.
  • Indivíduos com história de atopia relevante.
  • Indivíduos com histórico de hipersensibilidade relevante a drogas.
  • Indivíduos com histórico de alcoolismo ou abuso de drogas.
  • Indivíduos que consumiam mais de 21 unidades de álcool por semana.
  • Indivíduos que apresentaram infecção significativa ou processo inflamatório conhecido na triagem e/ou primeira admissão.
  • Indivíduos que apresentaram sintomas gastrointestinais agudos no momento da triagem e/ou primeira internação (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia, azia).
  • Indivíduos que usaram medicamentos prescritos ou de venda livre dentro de 2 semanas após a primeira admissão.
  • Indivíduos que usaram qualquer medicamento experimental e/ou participaram de qualquer ensaio clínico dentro de 4 meses de sua primeira admissão.
  • Indivíduos que doaram e/ou receberam sangue ou hemoderivados nos últimos 4 meses antes da triagem.
  • Indivíduos que eram vegetarianos, veganos e/ou com restrições alimentares médicas.
  • Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
  • Indivíduos que provavelmente não cooperariam com os requisitos do estudo.
  • Indivíduos que não quiseram ou não puderam dar consentimento informado por escrito.
  • (Se mulher) Ela estava grávida ou amamentando.
  • (Se mulher) Ela tinha potencial para engravidar e não usava um método contraceptivo eficaz aprovado ou usava contraceptivos orais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sequência A (25 mg - 50 mg - 100 mg - 200 mg - Placebo)
Concomitantemente com a dose de BIA 6-512/Placebo, os indivíduos receberão levodopa/benserazida 100/25 mg. Todos os indivíduos compareceram a cada 5 períodos de tratamento e receberam uma dose diferente de BIA 6-512 ou placebo em combinação com uma dose única de levodopa/benserazida de liberação controlada 100/25 mg em cada um desses períodos de tratamento. O período de washout entre os períodos foi de 5 dias ou mais.
Medicamento: Madopar® HBS 125
1 cápsula de Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazida 25 mg) em modo aberto, concomitantemente com BIA 6-512/Placebo.
Medicamento: Placebo
2 cápsulas de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 25 mg
1 cápsula de 25 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 50 mg
2 cápsulas de 25mg
Medicamento: BIA 6-512 dose de 100 mg
1 cápsula de 100 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 200 mg
2 cápsulas de 100mg
Experimental: Sequência B (Placebo - 25 mg - 50 mg - 100 mg - 200 mg)
Concomitantemente com a dose de BIA 6-512/Placebo, os indivíduos receberão levodopa/benserazida 100/25 mg. Todos os indivíduos compareceram a cada 5 períodos de tratamento e receberam uma dose diferente de BIA 6-512 ou placebo em combinação com uma dose única de levodopa/benserazida de liberação controlada 100/25 mg em cada um desses períodos de tratamento. O período de washout entre os períodos foi de 5 dias ou mais.
Medicamento: Madopar® HBS 125
1 cápsula de Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazida 25 mg) em modo aberto, concomitantemente com BIA 6-512/Placebo.
Medicamento: Placebo
2 cápsulas de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 25 mg
1 cápsula de 25 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 50 mg
2 cápsulas de 25mg
Medicamento: BIA 6-512 dose de 100 mg
1 cápsula de 100 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 200 mg
2 cápsulas de 100mg
Experimental: Sequência C (200 mg - Placebo - 25 mg - 50 mg - 100 mg)
Concomitantemente com a dose de BIA 6-512/Placebo, os indivíduos receberão levodopa/benserazida 100/25 mg. Todos os indivíduos compareceram a cada 5 períodos de tratamento e receberam uma dose diferente de BIA 6-512 ou placebo em combinação com uma dose única de levodopa/benserazida de liberação controlada 100/25 mg em cada um desses períodos de tratamento. O período de washout entre os períodos foi de 5 dias ou mais.
Medicamento: Madopar® HBS 125
1 cápsula de Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazida 25 mg) em modo aberto, concomitantemente com BIA 6-512/Placebo.
Medicamento: Placebo
2 cápsulas de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 25 mg
1 cápsula de 25 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 50 mg
2 cápsulas de 25mg
Medicamento: BIA 6-512 dose de 100 mg
1 cápsula de 100 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 200 mg
2 cápsulas de 100mg
Experimental: Sequência D (100 mg - 200 mg - Placebo - 25 mg - 50 mg)
Concomitantemente com a dose de BIA 6-512/Placebo, os indivíduos receberão levodopa/benserazida 100/25 mg. Todos os indivíduos compareceram a cada 5 períodos de tratamento e receberam uma dose diferente de BIA 6-512 ou placebo em combinação com uma dose única de levodopa/benserazida de liberação controlada 100/25 mg em cada um desses períodos de tratamento. O período de washout entre os períodos foi de 5 dias ou mais.
Medicamento: Madopar® HBS 125
1 cápsula de Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazida 25 mg) em modo aberto, concomitantemente com BIA 6-512/Placebo.
Medicamento: Placebo
2 cápsulas de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 25 mg
1 cápsula de 25 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 50 mg
2 cápsulas de 25mg
Medicamento: BIA 6-512 dose de 100 mg
1 cápsula de 100 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 200 mg
2 cápsulas de 100mg
Experimental: Sequência E (50 mg - 100 mg - 200 mg - Placebo - 25 mg)
Concomitantemente com a dose de BIA 6-512/Placebo, os indivíduos receberão levodopa/benserazida 100/25 mg. Todos os indivíduos compareceram a cada 5 períodos de tratamento e receberam uma dose diferente de BIA 6-512 ou placebo em combinação com uma dose única de levodopa/benserazida de liberação controlada 100/25 mg em cada um desses períodos de tratamento. O período de washout entre os períodos foi de 5 dias ou mais.
Medicamento: Madopar® HBS 125
1 cápsula de Madopar® HBS 125 (levodopa 100 mg / benserazida 25 mg) em modo aberto, concomitantemente com BIA 6-512/Placebo.
Medicamento: Placebo
2 cápsulas de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 25 mg
1 cápsula de 25 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 50 mg
2 cápsulas de 25mg
Medicamento: BIA 6-512 dose de 100 mg
1 cápsula de 100 mg mais 1 cápsula de placebo
Medicamento: BIA 6-512 dose de 200 mg
2 cápsulas de 100mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada da droga (Cmax) pós-dose - Levodopa
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de Levodopa após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Tempo de ocorrência de Cmax (tmax) - Levodopa
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de Levodopa após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) desde o tempo zero até o último momento de amostragem em que as concentrações estavam no ou acima do limite de quantificação (AUC0-t), calculada pela regra trapezoidal linear - Levodopa
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de Levodopa após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-∞), calculada a partir de AUC0-t + (Clast/λz), onde Clast é a última concentração quantificável e λz a constante de taxa terminal aparente - Levodopa
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de Levodopa após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Meia-vida terminal aparente, calculada a partir de ln 2/λz (t1/2) - Levodopa
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de Levodopa após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Concentração plasmática máxima observada da droga (Cmax) pós-dose - BIA 6-512
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de BIA 6-512 após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Tempo de ocorrência de Cmax (tmax) - BIA 6-512
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de BIA 6-512 após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) desde o tempo zero até o último momento de amostragem em que as concentrações estavam no ou acima do limite de quantificação (AUC0-t), calculada pela regra trapezoidal linear - BIA 6-512
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de BIA 6-512 após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-∞), calculada a partir de AUC0-t + (Clast/λz), onde Clast é a última concentração quantificável e λz a constante de taxa terminal aparente - BIA 6-512
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de BIA 6-512 após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Meia-vida terminal aparente, calculada a partir de ln 2/λz (t1/2) - BIA 6-512
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de BIA 6-512 após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada da droga (Cmax) pós-dose - 3-OMD
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de 3-O-metildopa (3-OMD) após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Tempo de ocorrência de Cmax (tmax) - 3-OMD
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de 3-O-metildopa (3-OMD) após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) desde o tempo zero até o último momento de amostragem em que as concentrações estavam no ou acima do limite de quantificação (AUC0-t), calculada pela regra trapezoidal linear - 3-OMD
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de 3-O-metildopa (3-OMD) após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-∞), calculada a partir de AUC0-t + (Clast/λz), onde Clast é a última concentração quantificável e λz a constante de taxa terminal aparente - 3-OMD
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de 3-O-metildopa (3-OMD) após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Meia-vida terminal aparente, calculada a partir de ln 2/λz (t1/2) - 3-OMD
Prazo: pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Parâmetros farmacocinéticos de 3-O-metildopa (3-OMD) após administração oral de doses únicas de Madopar® HBS 125 concomitantemente com placebo ou BIA 6-512 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg
pré-dose, ¼, ½, 1, 1½, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16 e 24 horas pós-dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bial - Portela C S.A.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de maio de 2004

Conclusão Primária (Real)

23 de julho de 2004

Conclusão do estudo (Real)

23 de julho de 2004

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BIA-6512-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doença de Parkinson

Ensaios clínicos em Madopar® HBS 125

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Russia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever