Säkerhet och preliminär effektivitet av NVD-001 för behandling av låggradig degenerativ lumbal spondylolistes (Spine1)

Inklusionskriterier:

Varje ämne som uppfyller alla följande inklusionskriterier och verifierats av utredaren under screeningsperioden:

• Försökspersonen har förstått och accepterat att delta i studien enligt alla studieprocedurer genom att underteckna det godkända informerade samtycket.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern >18 och är skelettmogna (epifyser stängda).
• Personen har kliniskt viktig smärta eller neurologiska symtom med eller utan claudicatio på grund av symtomatisk degenerativ spondylolistes grad I eller II (Meyerding-klassificering).
• Konservativ behandling av sjukdomen har misslyckats i minst 3 månader efter diagnosen. (ISASS 2011)
• Försökspersonen har en preoperativ ODI-poäng >30.
• Försökspersonen har en indikation för spinal fusion av ett vertebralt segment (L1-S1) på grund av symtomatisk degenerativ spondylolistes grad I eller II diagnostiserad med datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och/eller dynamisk radiografi.
• Ämnet är lämpligt för kirurgisk operation och inkorporering av PEEK-buren/-burarna genom transforaminal lumbal interbody fusion (TLIF) eller posterior lumbal intervertebral fusion (PLIF) genom minimalt invasiv eller öppen tillvägagångssätt i ett mobilt segment (L1-S1) med bilateral stel fixering . Ingen posterolateral lumbal fusion (PLF)-teknik är tillåten.
• Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, psykosocialt, mentalt och fysiskt i stånd att fullt ut följa detta protokoll, inklusive den postoperativa regimen och uppföljningsbesök.
• Vid screening är lokala laboratoriesäkerhetstestresultat kliniskt acceptabla och serologiresultat för HIV, HBV, HCV, HTLV I/II och syfilis är i enlighet med landsspecifika krav för donation av mänskligt kroppsmaterial. Vid tidpunkten för insamling av fettvävnad måste central laboratorieserologi och molekylär testpanel för HIV, HBV, HCV, HTLV I/II och syfilis vara i enlighet med belgiska specifika krav för frisättning av mänskligt kroppsmaterial.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) inklusive kvinnor i menopausen som har haft menstruation inom 1 år före operation måste ha ett negativt graviditetstest. Resultaten måste vara tillgängliga och negativa för att patienten ska kunna delta i studien.

• WOCBP måste använda en effektiv metod för preventivmedel 2 månader före studiestart eller till kirurgiskt ingreppsdatum och under hela studiens varaktighet (definierad som en metod som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) såsom:

  • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal)
  • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Bilateral tubal ocklusion
  • Vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren och att den kirurgiska framgången för vasektomi har bekräftats)
  • Sexuell avhållsamhet För varje fall av försenad menstruation rekommenderas starkt en bekräftelse på frånvaro av graviditet. Denna rekommendation gäller även WOCBP med sällsynta eller oregelbundna menstruationscykler. Om ett uringraviditetstest är positivt är ett bekräftande blodgraviditetstest obligatoriskt.

Exklusions kriterier:

Varje försöksperson som uppfyller något av följande uteslutningskriterier som verifierats av utredaren under screeningsperioden kommer att uteslutas från registrering i studien.

• Personen har känd historia av överkänslighet eller anafylaktisk reaktion mot PEEK.
• På grund av medicinska eller andra skäl kan ryggradsfusion inte skjutas upp i upp till 6 månader.
• Andra indikationer för spinal fusion än symptomatisk degenerativ spondylolistes grad I och II (Meyerding Classification).
• Försökspersonen uppvisar drog- eller alkoholberoende, allvarlig aktuell sjukdom, psykisk sjukdom eller förmildrande omständighet eller andra faktorer som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa studiens genomförande eller tolkning av resultaten.
• Försökspersonen har dokumenterad metabol sjukdom såsom men inte begränsat till svår osteoporos, osteogenes imperfekt eller osteomalaci.
• Person med dåligt kontrollerad diabetes mellitus bedömd med glykohemoglobin (HbA1c) > 8 % (minst 2 värden per år under de senaste 2 åren)
• Försökspersonen är underviktig, det vill säga body mass index (BMI) ≤18,5 eller har ett BMI på ≥40 eller ≥35 och upplever fetmarelaterade hälsotillstånd, såsom högt blodtryck eller diabetes vid V0a.
• Uppenbar eller aktiv lokal eller systemisk infektion, inklusive latent infektion runt (området av) det framtida kirurgiska implantatstället.
• Försökspersonen har en historia av tidigare försök till spinal fusion på samma nivå, eller ryggradsnivå omedelbart intill den nivå som ska opereras i denna studie. Enbart dekompressiv kirurgi (laminektomi) är inte ett uteslutningskriterium.
• Försökspersonen finns på en transplantationslista eller har fått en solid organtransplantation någon gång i det förflutna.
• Gravid eller ammande kvinna.
• Inblandad i eller planerar att engagera sig i rättstvister relaterade hälsoproblem.
• Subjektet är en fånge.
• Försökspersonen hade en akut fraktur på ryggraden inom 6 månader före V0a i studien.
• Det är känt att försökspersonen kräver ytterligare operation i ländryggsregionen inom de närmaste två åren efter inskrivningen i studien.
• Personen tar för närvarande kroniskt alla läkemedel som kan påverka benmetabolismen eller kvaliteten på benbildningen, såsom men inte begränsat till bisfosfonater, steroider, metotrexat, antikoagulantia, immunsuppressiva medel eller immunterapi.
• Försökspersonen använder för närvarande en elektrisk bentillväxtstimulator
• Försökspersonen är positiv för humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2, hepatit B (HBsAg eller PCR-positiv) eller C, humant T-cellslymfotropt virus (HTLV) 1 eller 2 eller syfilis vid screening (V0a).
• Försökspersonen exponerades för någon experimentell terapi med ett annat prövningsläkemedel inom 60 dagar före screening eller inskrivning i någon samtidig studie som kan förvirra resultaten av denna studie.
• Försökspersonen har tidigare fått cellterapi (när som helst).
• Försökspersonen exponerades för terapi för en malignitet eller pre-malign enhet och inte bekräftats vara fri från sjukdomen under 5 år eller mer.
• Varje kliniskt relevant kronisk sjukdom associerad med njur- eller leverinsufficiens eller någon kronisk sjukdom av sådan svårighetsgrad att operation kan vara skadlig för patientens överlevnad.
• Alla andra sjukdomar som kan minska den förväntade livslängden till mindre än 2 år från screening.
• Patienten går på kronisk immunsuppressiv terapi (immunsuppressiva medel/immunterapi) på grund av inflammatorisk eller systemisk sjukdom.
• Personen har en aktiv inflammatorisk systemisk autoimmun sjukdom som kan störa benmetabolismen såsom men inte begränsat till reumatoid artrit, ankyloserande spondylartrit, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus eller sköldkörtelsjukdomar.