Az NVD-001 biztonságossága és előzetes hatékonysága az alacsony fokú degeneratív lumbális spondylolisthesis kezelésében (Spine1)

Bevételi kritériumok:

Bármely alany, amely megfelel az összes alábbi felvételi kritériumnak, és amelyet a vizsgáló ellenőriz a szűrési időszakban:

• Az alany a jóváhagyott tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásával megértette és elfogadta, hogy az összes vizsgálati eljárásnak megfelelően részt vesz a vizsgálatban.
• Férfi vagy női alanyok 18 év felettiek és érett csontozatúak (zárt epifízis).
• Az alanynak klinikailag jelentős fájdalmai vagy neurológiai tünetei vannak claudiációval vagy anélkül, az I. vagy II. fokozatú szimptomatikus degeneratív spondylolisthesis miatt (Meyerding-osztályozás).
• A betegség konzervatív kezelése a diagnózis óta legalább 3 hónapig sikertelen volt. (ISASS 2011)
• Az alany preoperatív ODI pontszáma >30.
• Az alany egy csigolyaszegmens (L1-S1) spinális összeolvadására utal a komputertomográfiás (CT) vizsgálattal és/vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és/vagy dinamikus radiográfiával diagnosztizált szimptomatikus degeneratív spondylolisthesis I. vagy II. fokozata miatt.
• Az alany alkalmas a PEEK ketrec(ek) sebészeti műtéti beavatkozására és beépítésére transzforaminális lumbalis interbody fúzióval (TLIF) vagy posterior lumbalis intervertebrális fúzióval (PLIF) minimálisan invazív vagy nyitott megközelítéssel egy mobil szegmensben (L1-S1), kétoldali merev rögzítéssel . Posterolaterális lumbális fúziós (PLF) technika nem megengedett.
• Az alany a vizsgáló véleménye szerint pszichoszociálisan, mentálisan és fizikailag képes teljes mértékben megfelelni ennek a protokollnak, beleértve a posztoperatív kezelési rendet és a nyomon követési látogatásokat.
• A szűrés során a helyi laboratóriumi biztonsági tesztek eredményei klinikailag elfogadhatóak, a HIV, HBV, HCV, HTLV I/II és szifilisz szerológiai eredményei pedig megfelelnek az emberi test anyag adományozására vonatkozó országspecifikus követelményeknek. A zsírszövet gyűjtése idején a HIV, HBV, HCV, HTLV I/II és szifilisz központi laboratóriumi szerológiai és molekuláris tesztpaneljének meg kell felelnie az emberi test anyag kibocsátására vonatkozó belga specifikus követelményeknek.
• Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP), beleértve azokat a perimenopauzás nőket is, akiknek a műtét előtt 1 éven belül menstruációjuk volt, negatív terhességi tesztet kell végezni. Az eredményeknek rendelkezésre kell állniuk, és negatívnak kell lenniük ahhoz, hogy a páciens bekerülhessen a vizsgálatba.

• A WOCBP-nek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia 2 hónappal a vizsgálatba való belépés vagy a sebészeti beavatkozás időpontja előtt és a vizsgálat teljes időtartama alatt (úgy definiálva, hogy a sikertelenség aránya évi 1%-nál kevesebb), mint például:

  • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális, transzdermális)
  • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)
  • Kétoldali petevezeték elzáródás
  • vazektómiás partner (feltéve, hogy a partner a vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere, és a vazektómia műtéti sikere megerősítést nyert)
  • Szexuális absztinencia Minden késleltetett menstruáció esetén erősen ajánlott a terhesség hiányának megerősítése. Ez az ajánlás a ritka vagy szabálytalan menstruációs ciklusú WOCBP-re is vonatkozik. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, kötelező a megerősítő vér terhességi teszt.

Kizárási kritériumok:

Bármely alany, aki megfelel a vizsgáló által a szűrési időszak alatt ellenőrzött alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból.

• Az alany anamnézisében túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciója volt PEEK-re.
• Orvosi vagy egyéb okok miatt a gerinc fúzió nem halasztható 6 hónapig.
• A tünetekkel járó, degeneratív spondylolisthesis I. és II. fokozatú (Meyerding-osztályozás) kivételével a gerinc fúziója.
• Az alany kábítószer- vagy alkoholfüggőséget, súlyos jelenlegi betegséget, mentális betegséget vagy enyhítő körülményt vagy bármely más olyan tényezőt mutat, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarja a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését.
• Az alanynak dokumentált anyagcsere-betegsége van, mint például, de nem kizárólagosan, súlyos csontritkulás, tökéletlen osteogenesis vagy osteomalacia.
• Gyengén kontrollált diabetes mellitusban szenvedő alany a glikohemoglobin (HbA1c) szerint > 8% (legalább 2 érték évente az elmúlt 2 évben)
• Az alany alulsúlyos, azaz testtömeg-indexe (BMI) ≤18,5, vagy BMI-je ≥40 vagy ≥35, és elhízással összefüggő egészségi állapota van, például magas vérnyomás vagy cukorbetegség V0a-nál.
• Nyilvánvaló vagy aktív helyi vagy szisztémás fertőzés, beleértve a látens fertőzést a jövőbeni műtéti beültetés helye körül (területén).
• Az alanynak korábban megkísérelte a gerinc fúzióját ugyanazon a szinten, vagy a gerincoszlop szintjén, amely közvetlenül szomszédos azzal a szinttel, amelyet ebben a vizsgálatban meg kell operálni. Önmagában a dekompressziós műtét (laminectomia) nem kizáró feltétel.
• Az alany szerepel a transzplantációs listán, vagy a múltban bármikor szilárd szervátültetésen esett át.
• Terhes vagy szoptató nő.
• Részt vesz a peres eljárással kapcsolatos egészségügyi problémákban, vagy azt tervezi.
• Az alany egy fogoly.
• Az alanynak akut gerinctörése volt a vizsgálatban résztvevő V0a előtt 6 hónapon belül.
• Ismeretes, hogy az alanynak további műtétre lesz szüksége az ágyéki gerinc régiójában a vizsgálatba való felvételt követő 2 éven belül.
• Az alany jelenleg krónikusan szed olyan gyógyszert, amely befolyásolhatja a csontanyagcserét vagy a csontképződés minőségét, például, de nem kizárólagosan, biszfoszfonátokat, szteroidokat, metotrexátot, véralvadásgátló terápiákat, immunszuppresszánsokat vagy immunterápiát.
• Az alany jelenleg elektromos csontnövekedés-stimulátort használ
• Az alany pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 vagy 2, hepatitis B (HBsAg vagy PCR pozitív) vagy C, humán T-sejt limfotrop vírus (HTLV) 1 vagy 2, vagy szifilisz a szűréskor (V0a).
• Az alany bármilyen kísérleti terápiának volt kitéve egy másik vizsgált gyógyszerrel a szűrés vagy bármely párhuzamos vizsgálatba való beiratkozás előtt 60 napon belül, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit.
• Az alany korábban sejtterápiában részesült (bármikor).
• Az alany egy rosszindulatú vagy pre-malignus entitás kezelésében részesült, és 5 évig vagy tovább nem igazolták, hogy betegségmentes.
• Bármely klinikailag jelentős krónikus betegség, amely vese- vagy májelégtelenséggel társul, vagy bármely olyan súlyosságú krónikus betegség, amelynél a műtét káros lehet a beteg túlélése szempontjából.
• Bármilyen más betegség, amely a szűréstől számított 2 évnél kevesebbre csökkentheti a várható élettartamot.
• Az alany gyulladásos vagy szisztémás betegség miatt krónikus immunszuppresszív terápiában (immunszuppresszánsok/immunterápia) részesül.
• Az alany aktív gyulladásos szisztémás autoimmun betegségben szenved, amely megzavarhatja a csontanyagcserét, mint például, de nem kizárólagosan, rheumatoid arthritis, spondylarthritis ankylopoetica, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus vagy pajzsmirigy betegségek.