Veiligheid en voorlopige effectiviteit van NVD-001 voor de behandeling van laaggradige degeneratieve lumbale spondylolisthesis (Spine1)

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp dat aan alle volgende opnamecriteria voldoet en door de onderzoeker is geverifieerd tijdens de screeningperiode:

• De proefpersoon heeft het begrepen en heeft ermee ingestemd deel te nemen aan het onderzoek volgens alle onderzoeksprocedures door de goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar en met een volgroeid skelet (epifysen gesloten).
• Proefpersoon heeft klinisch belangrijke pijn of neurologische symptomen met of zonder claudicatio als gevolg van symptomatische degeneratieve spondylolisthesis graad I of II (Meyerding-classificatie).
• Conservatieve behandeling van de ziekte heeft gedurende ten minste 3 maanden na de diagnose gefaald. (ISASS 2011)
• Proefpersoon heeft een preoperatieve ODI-score >30.
• Proefpersoon heeft een indicatie voor spinale fusie van één wervelsegment (L1-S1) als gevolg van symptomatische degeneratieve spondylolisthesis graad I of II gediagnosticeerd door computertomografie (CT) scan en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en/of dynamische radiografie.
• Onderwerp is geschikt voor chirurgische ingreep en integratie van de PEEK-kooi(en) door transforaminale lumbale interbody fusie (TLIF) of posterieure lumbale intervertebrale fusie (PLIF) door minimaal invasieve of open benadering in één mobiel segment (L1-S1) met bilaterale starre fixatie . Een techniek voor posterolaterale lumbale fusie (PLF) is niet toegestaan.
• Proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker psychosociaal, mentaal en fysiek in staat om dit protocol volledig na te leven, inclusief het postoperatieve regime en de vervolgbezoeken.
• Bij de screening zijn de resultaten van lokale laboratoriumveiligheidstests klinisch aanvaardbaar en zijn de serologische resultaten voor HIV, HBV, HCV, HTLV I/II en syfilis in overeenstemming met de landspecifieke vereisten voor donatie van menselijk lichaamsmateriaal. Op het moment van afname van het vetweefsel moeten de serologie van het centrale laboratorium en het moleculaire testpanel voor HIV, HBV, HCV, HTLV I/II en syfilis in overeenstemming zijn met de specifieke Belgische vereisten voor vrijgave van menselijk lichaamsmateriaal.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), inclusief vrouwen in de peri-menopauze die binnen 1 jaar voorafgaand aan de operatie menstrueerden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. De resultaten moeten beschikbaar en negatief zijn voordat de patiënt in het onderzoek kan worden opgenomen.

• WOCBP moet een effectieve anticonceptiemethode gebruiken 2 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of de chirurgische interventiedatum en gedurende de duur van de studie (gedefinieerd als een methode die resulteert in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar), zoals:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en dat het chirurgische succes van de vasectomie is bevestigd)
  • Seksuele onthouding Voor elk geval van vertraagde menstruatie wordt sterk aanbevolen om de afwezigheid van zwangerschap te bevestigen. Deze aanbeveling geldt ook voor WOCBP met onregelmatige of onregelmatige menstruatiecycli. Als een urinezwangerschapstest positief is, is een bevestigende bloedzwangerschapstest verplicht.

Uitsluitingscriteria:

Elke proefpersoon die voldoet aan een van de volgende uitsluitingscriteria die door de onderzoeker tijdens de screeningperiode zijn geverifieerd, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylactische reactie op PEEK.
• Wegens medische of andere redenen kan de fusie van de wervelkolom niet tot 6 maanden worden uitgesteld.
• Indicaties voor spinale fusie anders dan symptomatische degeneratieve spondylolisthesis graad I en II (Meyerding-classificatie).
• Proefpersoon vertoont drugs- of alcoholafhankelijkheid, ernstige huidige ziekte, geestesziekte of verzachtende omstandigheid of andere factoren die, naar de mening van de onderzoeker, het studiegedrag of de interpretatie van de resultaten zullen verstoren.
• De patiënt heeft een gedocumenteerde stofwisselingsziekte, zoals maar niet beperkt tot ernstige osteoporose, osteogenesis imperfect of osteomalacie.
• Proefpersoon met slecht gereguleerde diabetes mellitus, beoordeeld aan de hand van glycohemoglobine (HbA1c) > 8% (minstens 2 waarden per jaar gedurende de laatste 2 jaar)
• Proefpersoon heeft ondergewicht, d.w.z. body mass index (BMI) ≤18,5 of heeft een BMI van ≥40 of ≥35 en lijdt aan aan obesitas gerelateerde gezondheidsproblemen, zoals hoge bloeddruk of diabetes bij V0a.
• Openlijke of actieve lokale of systemische infectie, inclusief latente infectie rond (een deel van) de toekomstige chirurgische implantatieplaats.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van eerdere pogingen tot spinale fusie op hetzelfde niveau of ruggengraatniveau direct grenzend aan het niveau waarop in dit onderzoek moet worden geopereerd. Alleen decompressiechirurgie (laminectomie) is geen uitsluitingscriterium.
• De patiënt staat op een transplantatielijst of heeft in het verleden een orgaantransplantatie ondergaan.
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
• Betrokken bij of van plan om deel te nemen aan rechtszaken in verband met gezondheidsproblemen.
• Onderwerp is een gevangene.
• Proefpersoon had een acute breuk van de wervelkolom binnen 6 maanden voorafgaand aan V0a in het onderzoek.
• Van de proefpersoon is bekend dat hij binnen de volgende 2 jaar na deelname aan het onderzoek aanvullende operaties aan de lumbale wervelkolom nodig heeft.
• De patiënt gebruikt momenteel chronisch alle medicijnen die het botmetabolisme of de kwaliteit van de botvorming kunnen beïnvloeden, zoals maar niet beperkt tot bisfosfonaten, steroïden, methotrexaat, anticoagulantia, immunosuppressiva of immunotherapie.
• Onderwerp gebruikt momenteel een elektrische botgroeistimulator
• Proefpersoon is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2, hepatitis B (HBsAg of PCR-positief) of C, humaan T-cellymfotroop virus (HTLV) 1 of 2, of syfilis bij screening (V0a).
• Proefpersoon werd blootgesteld aan een experimentele therapie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan screening of deelname aan een gelijktijdig onderzoek dat de resultaten van dit onderzoek zou kunnen verwarren.
• De proefpersoon heeft eerder een cellulaire therapie ontvangen (op elk moment in de tijd).
• Proefpersoon werd blootgesteld aan therapie voor een maligniteit of pre-maligne entiteit, en niet bevestigd dat hij gedurende 5 jaar of langer ziektevrij was.
• Elke klinisch relevante chronische ziekte geassocieerd met nier- of leverinsufficiëntie of elke chronische ziekte die zo ernstig is dat een operatie schadelijk kan zijn voor het voortbestaan ​​van de patiënt.
• Elke andere ziekte die de levensverwachting kan verminderen tot minder dan 2 jaar vanaf de screening.
• Proefpersoon ondergaat chronische immunosuppressieve therapie (immunosuppressiva/immunotherapie) vanwege een inflammatoire of systemische ziekte.
• Proefpersoon heeft een actieve inflammatoire systemische auto-immuunziekte die het botmetabolisme kan verstoren, zoals maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, spondylartritis ankylopoetica, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus of schildklieraandoeningen.