Innocuité et efficacité préliminaire du NVD-001 pour le traitement du spondylolisthésis lombaire dégénératif de bas grade (Spine1)

Critère d'intégration:

Tout sujet répondant à tous les critères d'inclusion suivants et vérifié par l'investigateur pendant la période de sélection :

• Le sujet a compris et accepté de participer à l'étude conformément à toutes les procédures d'étude en signant le consentement éclairé approuvé.
• Sujets masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans et dont le squelette est mature (épiphyses fermées).
• Le sujet présente des douleurs ou des symptômes neurologiques cliniquement importants avec ou sans claudication en raison d'un spondylolisthésis dégénératif symptomatique de grade I ou II (Classification de Meyerding).
• Le traitement conservateur de la maladie a échoué pendant au moins 3 mois depuis le diagnostic. (ISSASS 2011)
• Le sujet a un score ODI préopératoire> 30.
• Le sujet a une indication de fusion vertébrale d'un segment vertébral (L1-S1) en raison d'un spondylolisthésis dégénératif symptomatique de grade I ou II diagnostiqué par tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou radiographie dynamique.
• Le sujet est adapté à une opération chirurgicale et à l'incorporation de la ou des cages PEEK par fusion intersomatique lombaire transforaminale (TLIF) ou fusion intervertébrale lombaire postérieure (PLIF) par approche minimalement invasive ou ouverte dans un segment mobile (L1- S1) avec fixation rigide bilatérale . Aucune technique de fusion lombaire postéro-latérale (PLF) n'est autorisée.
• Le sujet est, de l'avis de l'enquêteur, psychologiquement, mentalement et physiquement capable de se conformer pleinement à ce protocole, y compris le régime postopératoire et les visites de suivi.
• Lors du dépistage, les résultats des tests de sécurité du laboratoire local sont cliniquement acceptables et les résultats sérologiques pour le VIH, le VHB, le VHC, le HTLV I/II et la syphilis sont conformes aux exigences spécifiques du pays pour le don de matériel corporel humain. Au moment du prélèvement de tissu adipeux, la sérologie du laboratoire central et le panel de tests moléculaires pour le VIH, le VHB, le VHC, le HTLV I/II et la syphilis doivent être conformes aux exigences spécifiques belges pour la libération de matériel corporel humain.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP), y compris les femmes en péri-ménopause qui ont eu leurs règles dans l'année précédant la chirurgie, doivent avoir un test de grossesse négatif. Les résultats doivent être disponibles et négatifs pour que le patient soit inclus dans l'étude.

• WOCBP doit utiliser une méthode de contraception efficace 2 mois avant l'entrée à l'étude ou la date de l'intervention chirurgicale et pendant toute la durée de l'étude (définie comme une méthode qui entraîne un taux d'échec inférieur à 1 % par an) telle que :

  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
  • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que le succès chirurgical de la vasectomie ait été confirmé)
  • Abstinence sexuelle Pour chaque cas de retard menstruel, une confirmation d'absence de grossesse est fortement recommandée. Cette recommandation s'applique également aux WOCBP avec des cycles menstruels peu fréquents ou irréguliers. Si un test de grossesse urinaire est positif, un test de grossesse sanguin de confirmation est obligatoire.

Critère d'exclusion:

Tout sujet répondant à l'un des critères d'exclusion suivants vérifiés par l'investigateur pendant la période de sélection sera exclu de l'inscription à l'étude.

• Le sujet a des antécédents connus d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique au PEEK.
• Pour des raisons médicales ou autres, la fusion de la colonne vertébrale ne peut pas être retardée jusqu'à 6 mois.
• Indications de fusion vertébrale autres que les spondylolisthésis dégénératifs symptomatiques de grade I et II (Classification de Meyerding).
• Le sujet présente une dépendance à la drogue ou à l'alcool, une maladie grave actuelle, une maladie mentale ou des circonstances atténuantes ou tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats.
• Le sujet a documenté une maladie métabolique telle que, mais sans s'y limiter, une ostéoporose sévère, une ostéogenèse imparfaite ou une ostéomalacie.
• Sujet avec un diabète sucré mal contrôlé tel qu'évalué par la glycohémoglobine (HbA1c) > 8 % (au moins 2 valeurs par an pendant les 2 dernières années)
• Le sujet a un poids insuffisant, c'est-à-dire un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18,5 ou a un IMC ≥ 40 ou ≥ 35 et souffre de problèmes de santé liés à l'obésité, tels que l'hypertension artérielle ou le diabète à V0a.
• Infection locale ou systémique manifeste ou active, y compris une infection latente autour (de la zone) du futur site d'implant chirurgical.
• Le sujet a des antécédents de fusion vertébrale précédemment tentée au même niveau, ou au niveau de la colonne vertébrale immédiatement adjacent au niveau à opérer dans cette étude. La chirurgie décompressive seule (laminectomie) n'est pas un critère d'exclusion.
• Le sujet est sur une liste de greffe ou a reçu une greffe d'organe solide à un moment quelconque dans le passé.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Impliqué ou prévoyant de s'engager dans des litiges liés à des problèmes de santé.
• Le sujet est un prisonnier.
• Le sujet a eu une fracture aiguë de la colonne vertébrale dans les 6 mois précédant V0a dans l'étude.
• Le sujet est connu pour nécessiter une intervention chirurgicale supplémentaire dans la région de la colonne vertébrale lombaire dans les 2 prochaines années après son inscription à l'étude.
• Le sujet prend actuellement de manière chronique des médicaments susceptibles d'affecter le métabolisme osseux ou la qualité de la formation osseuse, tels que, mais sans s'y limiter, les bisphosphonates, les stéroïdes, le méthotrexate, les traitements anticoagulants, les immunosuppresseurs ou l'immunothérapie.
• Le sujet utilise actuellement un stimulateur électrique de croissance osseuse
• - Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2, l'hépatite B (HBsAg ou PCR positive) ou C, le virus lymphotrope des cellules T humaines (HTLV) 1 ou 2, ou la syphilis lors du dépistage (V0a).
• Le sujet a été exposé à une thérapie expérimentale avec un autre médicament expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage ou l'inscription à une étude concurrente susceptible de confondre les résultats de cette étude.
• Le sujet a déjà reçu une thérapie cellulaire (à tout moment).
• Le sujet a été exposé à un traitement pour une tumeur maligne ou une entité pré-cancéreuse, et n'a pas été confirmé sans maladie depuis 5 ans ou plus.
• Toute maladie chronique cliniquement pertinente associée à une insuffisance rénale ou hépatique ou toute maladie chronique d'une gravité telle qu'une intervention chirurgicale pourrait être préjudiciable à la survie du patient.
• Toute autre maladie qui pourrait réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans à compter du dépistage.
• Le sujet est sous traitement immunosuppresseur chronique (immunosuppresseurs/immunothérapie) en raison d'une maladie inflammatoire ou systémique.
• Le sujet a une maladie auto-immune systémique inflammatoire active qui pourrait interférer avec le métabolisme osseux, telle que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, la maladie intestinale inflammatoire, le lupus érythémateux disséminé ou les maladies thyroïdiennes.