Seguridad y eficacia preliminar de NVD-001 para el tratamiento de la espondilolistesis lumbar degenerativa de bajo grado (Spine1)

Criterios de inclusión:

Cualquier sujeto que cumpla todos los siguientes criterios de inclusión y sea verificado por el investigador durante el período de selección:

• El sujeto ha entendido y aceptado participar en el estudio de acuerdo con todos los procedimientos del estudio mediante la firma del consentimiento informado aprobado.
• Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años y esqueléticamente maduros (epífisis cerradas).
• El sujeto tiene dolor clínicamente importante o síntomas neurológicos con o sin claudicación debido a espondilolistesis degenerativa sintomática de grado I o II (clasificación de Meyerding).
• El tratamiento conservador de la enfermedad ha fracasado durante al menos 3 meses desde el diagnóstico. (ISASS 2011)
• El sujeto tiene una puntuación ODI preoperatoria >30.
• El sujeto tiene una indicación para la fusión espinal de un segmento vertebral (L1-S1) debido a una espondilolistesis degenerativa sintomática de grado I o II diagnosticada mediante tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN) y/o radiografía dinámica.
• El sujeto es adecuado para la operación quirúrgica y la incorporación de la(s) caja(s) de PEEK mediante fusión intersomática lumbar transforaminal (TLIF) o fusión intervertebral lumbar posterior (PLIF) mediante un abordaje mínimamente invasivo o abierto en un segmento móvil (L1-S1) con fijación rígida bilateral . No se permite la técnica de fusión lumbar posterolateral (PLF).
• El sujeto es, en opinión del investigador, psicosocial, mental y físicamente apto para cumplir plenamente con este protocolo, incluido el régimen posoperatorio y las visitas de seguimiento.
• En la selección, los resultados de las pruebas de seguridad del laboratorio local son clínicamente aceptables y los resultados de serología para VIH, VHB, VHC, HTLV I/II y sífilis cumplen con los requisitos específicos del país para la donación de material corporal humano. En el momento de la recolección de tejido adiposo, la serología del laboratorio central y el panel de pruebas moleculares para VIH, VHB, VHC, HTLV I/II y sífilis deben cumplir con los requisitos específicos belgas para la liberación de material corporal humano.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP), incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual en el año anterior a la cirugía, deben tener una prueba de embarazo negativa. Los resultados deben estar disponibles y ser negativos para que el paciente pueda participar en el estudio.

• Los WOCBP deben usar un método anticonceptivo eficaz 2 meses antes del ingreso al estudio o la fecha de la intervención quirúrgica y durante la duración del estudio (definido como un método que da como resultado una tasa de falla de menos del 1% por año) como:

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que se haya confirmado el éxito quirúrgico de la vasectomía)
  • Abstinencia sexual Para cada caso de retraso del período menstrual, se recomienda encarecidamente la confirmación de la ausencia de embarazo. Esta recomendación también se aplica a WOCBP con ciclos menstruales poco frecuentes o irregulares. En caso de que una prueba de embarazo en orina sea positiva, es obligatoria una prueba de embarazo en sangre de confirmación.

Criterio de exclusión:

Cualquier sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión verificados por el investigador durante el período de selección será excluido de la inscripción en el estudio.

• El sujeto tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad o reacción anafiláctica al PEEK.
• Debido a razones médicas o de otro tipo, la fusión de la columna no puede retrasarse hasta 6 meses.
• Indicaciones para la fusión espinal distintas de la espondilolistesis degenerativa sintomática grado I y II (Clasificación de Meyerding).
• El sujeto muestra dependencia de drogas o alcohol, enfermedad actual grave, enfermedad mental o circunstancia atenuante o cualquier otro factor que, en opinión del investigador, interferirá con la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
• El sujeto tiene una enfermedad metabólica documentada como, entre otras, osteoporosis grave, osteogénesis imperfecta u osteomalacia.
• Sujeto con diabetes mellitus mal controlada evaluada por glicohemoglobina (HbA1c) > 8 % (al menos 2 valores por año durante los últimos 2 años)
• El sujeto tiene bajo peso, es decir, índice de masa corporal (IMC) ≤18.5 o tiene un IMC de ≥40 o ≥35 y experimenta condiciones de salud relacionadas con la obesidad, como presión arterial alta o diabetes en V0a.
• Infección local o sistémica abierta o activa, incluida la infección latente alrededor (área de) el sitio del futuro implante quirúrgico.
• El sujeto tiene antecedentes de intento previo de fusión espinal en el mismo nivel o en el nivel de la columna inmediatamente adyacente al nivel que se va a operar en este estudio. La cirugía descompresiva sola (laminectomía) no es un criterio de exclusión.
• El sujeto está en una lista de trasplantes o ha recibido un trasplante de órgano sólido en cualquier momento en el pasado.
• Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
• Involucrado o planeando involucrarse en litigios relacionados con problemas de salud.
• El sujeto es un prisionero.
• El sujeto tuvo una fractura aguda de la columna dentro de los 6 meses previos al V0a en el estudio.
• Se sabe que el sujeto requiere cirugía adicional en la región espinal lumbar dentro de los próximos 2 años después de la inscripción en el estudio.
• El sujeto está tomando actualmente de forma crónica cualquier medicamento que pueda afectar el metabolismo óseo o la calidad de la formación ósea, como, entre otros, bisfosfonatos, esteroides, metotrexato, terapias anticoagulantes, inmunosupresores o inmunoterapia.
• El sujeto está utilizando actualmente un estimulador eléctrico del crecimiento óseo
• El sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2, hepatitis B (HBsAg o PCR positivo) o C, virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) 1 o 2, o sífilis en la selección (V0a).
• El sujeto estuvo expuesto a cualquier terapia experimental con otro fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la selección o inscripción en cualquier estudio concurrente que pueda confundir los resultados de este estudio.
• El sujeto recibió previamente una terapia celular (en cualquier momento).
• El sujeto estuvo expuesto a terapia por una entidad maligna o premaligna y no se confirmó que no tuviera la enfermedad durante 5 años o más.
• Cualquier enfermedad crónica clínicamente relevante asociada con insuficiencia renal o hepática o cualquier enfermedad crónica de tal gravedad que la cirugía pueda ser perjudicial para la supervivencia del paciente.
• Cualquier otra enfermedad que pueda reducir la esperanza de vida a menos de 2 años desde la selección.
• El sujeto está en terapia inmunosupresora crónica (inmunosupresores/inmunoterapia) debido a una enfermedad inflamatoria o sistémica.
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune sistémica inflamatoria activa que podría interferir con el metabolismo óseo como, entre otros, artritis reumatoide, espondiloartritis anquilosante, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico o enfermedades de la tiroides.