Bezpečnost a předběžná účinnost NVD-001 pro léčbu degenerativní bederní spondylolistézy nízkého stupně (Spine1)

Kritéria pro zařazení:

Jakýkoli subjekt splňující všechna následující kritéria pro zařazení a ověřený zkoušejícím během období screeningu:

• Subjekt rozumí a souhlasí s účastí ve studii v souladu se všemi postupy studie podpisem schváleného informovaného souhlasu.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku >18 a jsou skeletálně zralé (epifýzy uzavřené).
• Subjekt má klinicky významnou bolest nebo neurologické symptomy s klaudikacemi nebo bez nich v důsledku symptomatické degenerativní spondylolistézy stupně I nebo II (Meyerdingova klasifikace).
• Konzervativní léčba onemocnění selhala minimálně 3 měsíce od diagnózy. (ISASS 2011)
• Subjekt má předoperační skóre ODI >30.
• Subjekt má indikaci pro spinální fúzi jednoho vertebrálního segmentu (L1-S1) v důsledku symptomatické degenerativní spondylolistézy I. nebo II. stupně diagnostikované počítačovou tomografií (CT) a/nebo magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo dynamickou radiografií.
• Subjekt je vhodný pro chirurgickou operaci a zabudování PEEK klece pomocí transforaminální lumbální mezitělové fúze (TLIF) nebo zadní lumbální intervertebrální fúze (PLIF) minimálně invazivním nebo otevřeným přístupem v jednom mobilním segmentu (L1-S1) s oboustrannou rigidní fixací . Není povolena žádná technika posterolaterální lumbální fúze (PLF).
• Subjekt je podle názoru zkoušejícího psychosociálně, mentálně a fyzicky schopen plně dodržovat tento protokol, včetně pooperačního režimu a následných návštěv.
• Při screeningu jsou výsledky místních laboratorních bezpečnostních testů klinicky přijatelné a sérologické výsledky pro HIV, HBV, HCV, HTLV I/II a syfilis jsou v souladu se specifickými požadavky země pro darování materiálu lidského těla. V době odběru tukové tkáně musí být centrální laboratorní sérologický a molekulární testovací panel na HIV, HBV, HCV, HTLV I/II a syfilis v souladu s belgickými specifickými požadavky na uvolňování materiálu lidského těla.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), včetně žen v období menopauzy, které měly menstruaci během 1 roku před operací, musí mít negativní těhotenský test. Aby mohl být pacient zařazen do studie, musí být výsledky dostupné a negativní.

• WOCBP musí používat účinnou metodu antikoncepce 2 měsíce před vstupem do studie nebo před datem chirurgického zákroku a po celou dobu trvání studie (definovaná jako metoda, která vede k míře selhání méně než 1 % za rok), jako například:

  • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že chirurgický úspěch vazektomie byl potvrzen)
  • Sexuální abstinence Pro každý případ opožděné menstruace se důrazně doporučuje potvrzení nepřítomnosti těhotenství. Toto doporučení platí také pro WOCBP se vzácnými nebo nepravidelnými menstruačními cykly. V případě pozitivního těhotenského testu z moči je povinný potvrzující krevní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

Jakýkoli subjekt splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií ověřených zkoušejícím během období screeningu bude ze zařazení do studie vyloučen.

• Subjekt má známou anamnézu hypersenzitivity nebo anafylaktické reakce na PEEK.
• Ze zdravotních nebo jiných důvodů nelze fúzi páteře odložit až o 6 měsíců.
• Indikace pro spinální fúzi jiné než symptomatická degenerativní spondylolistéza stupně I a II (Meyerdingova klasifikace).
• Subjekt vykazuje závislost na drogách nebo alkoholu, vážnou současnou nemoc, duševní onemocnění nebo polehčující okolnosti nebo jakékoli jiné faktory, které podle názoru zkoušejícího naruší provádění studie nebo interpretaci výsledků.
• Subjekt má zdokumentované metabolické onemocnění, jako je, ale bez omezení, závažná osteoporóza, nedokonalá osteogeneze nebo osteomalacie.
• Subjekt s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus, jak bylo stanoveno podle glykohemoglobinu (HbA1c) > 8 % (alespoň 2 hodnoty za rok za poslední 2 roky)
• Subjekt má podváhu, tj. index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 18,5 nebo má BMI ≥ 40 nebo ≥ 35 a trpí zdravotními stavy souvisejícími s obezitou, jako je vysoký krevní tlak nebo diabetes na V0a.
• Zjevná nebo aktivní lokální nebo systémová infekce, včetně latentní infekce kolem (oblasti) budoucího místa chirurgického implantátu.
• Subjekt má v anamnéze předchozí pokus o fúzi páteře na stejné úrovni nebo na úrovni páteře bezprostředně sousedící s úrovní, která má být v této studii operována. Samotná dekompresivní operace (laminektomie) není vylučovacím kritériem.
• Subjekt je na seznamu transplantací nebo kdy v minulosti podstoupil transplantaci solidního orgánu.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Podílí se na zdravotních problémech souvisejících se soudními spory nebo se do nich chystá zapojit.
• Subjekt je vězeň.
• Subjekt měl akutní zlomeninu páteře během 6 měsíců před V0a ve studii.
• Je známo, že subjekt vyžaduje další chirurgický zákrok v oblasti bederní páteře během následujících 2 let po zařazení do studie.
• Subjekt v současné době užívá chronicky jakékoli léky, které by mohly ovlivnit kostní metabolismus nebo kvalitu tvorby kosti, jako jsou, ale bez omezení, bisfosfonáty, steroidy, methotrexát, antikoagulační terapie, imunosupresiva nebo imunoterapie.
• Subjekt v současné době používá elektrický stimulátor růstu kostí
• Subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2, hepatitidu B (HBsAg nebo PCR pozitivní) nebo C, lidský lymfotropní virus T-buněk (HTLV) 1 nebo 2 nebo syfilis při screeningu (V0a).
• Subjekt byl vystaven jakékoli experimentální terapii jiným zkoumaným lékem během 60 dnů před screeningem nebo zařazením do jakékoli souběžné studie, která by mohla zkreslit výsledky této studie.
• Subjekt dříve dostal buněčnou terapii (v kterémkoli okamžiku).
• Subjekt byl vystaven terapii pro maligní nebo premaligní entitu a nebylo potvrzeno, že je bez onemocnění po dobu 5 let nebo déle.
• Jakékoli klinicky relevantní chronické onemocnění spojené s renální nebo jaterní insuficiencí nebo jakékoli chronické onemocnění takové závažnosti, že chirurgický zákrok by mohl být škodlivý pro přežití pacienta.
• Jakékoli jiné onemocnění, které by mohlo snížit očekávanou délku života na méně než 2 roky od screeningu.
• Subjekt je na chronické imunosupresivní léčbě (imunosupresiva/imunoterapie) v důsledku zánětlivého nebo systémového onemocnění.
• Subjekt má aktivní zánětlivé systémové autoimunitní onemocnění, které by mohlo interferovat s kostním metabolismem, jako je, aniž by byl výčet omezující, revmatoidní artritida, ankylozující spondylartritida, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes nebo onemocnění štítné žlázy.